WWW.PDF.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Разные материалы
 

«УТВЕРЖДАЮ Проректор по научной работе ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России, ОТЗЫВ ВЕДУЩЕГО УЧРЕЖДЕНИЯ о научно-практической ...»

Министерство здравоохранения Российской Федерации

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

профессионального образования

Московский государственный медико-стоматологический университет им.

А.И. Евдокимова

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по научной работе

ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И.

Евдокимова Минздрава России,

ОТЗЫВ ВЕДУЩЕГО УЧРЕЖДЕНИЯ

о научно-практической значимости диссертационной работы Сметаниной Светланы Андреевны на тему «Роль молекулярно-генетических и гормональнометаболических факторов в формировании метаболического синдрома у женщин с ожирением» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.02 - эндокринология Актуальность темы выполненной работы Распространение ожирения на плане приняло масштабы пандемии, которая охватила подрастающее поколение и чревата тяжелыми последствиями. Избыточная масса тела считается доказанным фактором риска развития многих хронических неинфекционных заболеваний, приводящих к ранней инвалидизации и преждевременной смертности населения. Повышение массы тела взаимосвязанно с гормональнометаболическими сдвигами, комбинация которых является основой концепции метаболического синдрома (МС) и свидетельствует о длительном формировании нарушений, ассоциированных с высоким сердечно-сосудистым риском. Однако на современном этапе последствия избыточной массы тела для здоровья населения недооцениваются, а точная распространенность ожирения неизвестна.



Частота метаболических факторов риска у женщин и риск смертности от кардиоваскулярной патологии в пожилом возрасте значительно выше в отличие от мужчин. Вместе с тем мало изучены отдалённые последствия отклонений в физиологическом течении таких периодов в жизни женщины, как неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный, которые часто сопровождаются увеличением массы тела и значительными гормональнометаболическими перестройками в организме. Отклонения в их течении совместно с генетическими особенностями могут ускорять развитие сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, а также программировать их раннее формирование у потомства.

В настоящее время в Российской Федерации проведено незначительное количество исследований, посвященных изучению молекулярно-генетических ассоциаций с компонентами МС в русской популяции и остаётся неясным вклад генетических маркеров в развитие ожирения и раннее формирования метаболических нарушений.

По этим причинам изучение закономерностей развития различных компонентов МС в течении жизни у женщин с ожирением представляет собой новое научное направление, имеющее важное практическое значение для современного здравоохранения, а исследования в этой области позволят улучшить результат лечения больных с ожирением и улучшить здоровье нации.

–  –  –

Научная новизна исследования Основные результаты, полученные автором, представляют несомненную научную новизну. Впервые проведено комплексное многовыборочное исследование этапов формирования МС у женщин с ожирением в различные периоды жизни, включая неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный.

Впервые получены данные о шестикратном расхождении регистрируемой на первичном медико-санитарном уровне и фактической распространенности ожирения среди взрослого населения на примере Тюменского региона.

Новыми являются данные о чрезмерной патологической прибавки массы тела в зависимости от прегравидарного индекса массы тела (ИМТ) у каждой третьей беременной (27,8%). Автором убедительно доказано, что чрезмерное патологическое гестациогшое увеличение массы тела повышает риск развития МС в будущем. Установлено, что частота патологической массы тела у новорождённых регистрируется в 24,8%, включая макросомию и микросомию (13,5% и 11,3% соответственно).

В ходе работы выявлено, что предгестационный ИМТ матери при ожирении 1 степени ассоциирован с макросомией у новорождённых, а при ожирении 2 и 3 степени - с развитием микросомии. Впервые выявлено, что у женщин русской популяции носительство генотипа G/G маркёра rs7756992 гена CDKAL1 повышает риск микросомии у плода в 4,5 раза.

Впервые получены данные, что макросомия при рождении у девочек имеет отдалённые последствия в репродуктивном возрасте и ассоциируется с повышенным риском развития нарушений углеводного обмена, метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа и бесплодия. Микросомия при рождении связана с гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью у женщин в репродуктивном возрасте.

Оригинальными являются данные о частоте избыточной массы тела и ожирения (8,2% и 2,6% соответственно) у девочек-подростков Тюменского региона, а также определено, что избыточная масса тела и ожирение с детского/подросткового возраста у женщин наряду с повышением риска МС увеличивает репродуктивные потери.

В работе установлено, что средний возраст наступления менархе среди подростков Тюменского региона составил 12,6±1,1 лет, при этом раннее менархе выявлено в 13,4%. Впервые установлено, что раннее менархе у женщин в репродуктивном возрасте ассоциировано с гиперлептинемией и гипоадипонектинемией и в три раза повышает риск развития метаболического синдрома.

Впервые дана оценка ассоциациям различных генетических маркеров с клиническим профилем, гормонально-метаболическими нарушениями у женщин русской популяции репродуктивного возраста. Автором впервые обнаружено, что генотип Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2 у женщин ассоциирован с избыточной массой тела в детском/подростковом возрасте и с гиперлептинемией.

У женщин русской популяции впервые обнаружены молекулярногенетические ассоциации между ранним возрастом менархе с генотипами Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, генотипа G/A маркёра rs 16928751 гена ADIPOR2, генотипа G/G маркёра rs 150129 гена ADIPOQ; выявлены ассоциации ожирения с генотипами Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, G/G и G/T маркёра rs 1501299 гена ADIPOQ.

С нарушениями углеводного обмена впервые установлены ассоциации генотипа С/С маркёра rsl0946398 гена CDKAL1, генотипа Т/Т маркёра rs4402960 гена IGF1B2, генотипа G/G маркёра rs 1111875 гена ННЕХ-ЮЩ с нарушениями липидного обмена связаны полиморфные генотипы Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, С/С+С/Т маркёра rs 13266634 гена SLC30A8, Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, Т/Т маркёра rs4402960 гена IGF1B2; с параметрами артериального давления ассоциированы генотипы Ala/Ala маркёра rs 1801282 гена PPARG2 и Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, аллель А и генотип G/A полиморфного маркёра rs 16928751 гена ADIPOR2.

Впервые у изучаемой когорты получены данные о взаимосвязи инсулинорезистентности и функциональной активности (3-клеток поджелудочной железы и генотипа Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, аллеля Т и генотипа Т/Т маркёра rs2241766 гена ADIPOQ, Т/Т маркёра rs4402960 гена IGF1B2, G/A+A/A маркёра rs 16928751 гена ADIPOR2.

Также получены ассоциации с гормональной активностью жировой ткани:

гипоадипонектинемия связана с генотипами Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, G/A и G/G маркёра rs 16928751 гена ADIPOR2 и С/С маркёра rsl0946398 гена CDKAL1, гиперлептинемия ассоциирована с носительством генотипа Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2.

Новыми являются данные об установлены ассоциации бесплодия с генотипами Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11 и Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2.

Научную значимость работы подтверждают публикации результатов исследования, в том числе 17 статей в журналах, входящих в список изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации, а также 3 статьи опубликованы в зарубежных печатных изданиях. По результатам работы изданы 1 учебнометодическое пособие и 1 монография. Результаты исследования неоднократно были представлены на отечественных и международных конференциях и конгрессах.

Значимость полученных результатов для развития соответствующей отрасли науки Полученные Сметаниной С. А. результаты молекулярно-генетических, гормонально-метаболических и клинических ассоциаций расширяют современные представления о закономерностях развития компонентов МС у женщин с ожирением в русской популяции, в различные возрастные периоды.

Безусловно, результаты исследования служат основой для создания базы данных генетических маркёров, ассоциированных у женщин русской популяции с развитием компонентов МС.





Молекулярно-генетические полиморфные маркёры rsl801282 гена PPARG2, rs 16928751 гена ADIPOR2, rs 1501299 и rs2241766 гена ADIPOQ, гs5219 гена KCNJ11, rs7903146 гена TCF7L2, rs 13266634 гена SLC30A8, гs7756992 и rsl0946398 гена CDKAL1, rs4402960 гена IGFBP2, rsl 111875 гена ННЕХ/ЮЕ могут быть рекомендованы для определения и формирования группы высокого риска по развитию МС врачам различного профиля.

Полученные результаты о дополнительных факторах риска у девочекподростков и женщин с ожирением позволяют выделить группу высокого риска развития МС и репродуктивных нарушений для ранней диагностики и профилактики сахарного диабете 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний врачам эндокринологам, педиатрам и гинекологам.

Результаты научно-исследовательской работы Сметаниной С. А.

внедрены в работу Университетской многопрофильной клиники ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России, ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ГБУЗ «Курганская областная клиническая больница», МУ «Тарко-Салинская центральная районная больница». Полученные данные используются в учебно-педагогической работе кафедры терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФПК и ППС, кафедры детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России, кафедры терапии ГБОУ ВПО СурГУ Минздрава России.

Рекомендации но использованию результатов и выводов диссертационной работы Результаты проведенного исследования репрезентативной выборки населения о распространенности ожирения целесообразно использовать в качестве исходных данных для мониторинга эпидемиологической ситуации в Тюменском регионе.

Предложенная автором регрессионная модель прогноза фактической распространенности ожирения на 100 тысяч населения с использованием показателя регистрируемой распространенности СД2 позволит органам здравоохранения своевременно оценивать объективность регистрируемой распространенности ожирения среди взрослого населения на первичном медико-санитарном уровне.

Полученные генотип-фенотипические ассоциации важно учитывать для проведения персонифицированной профилактики репродуктивных нарушений у женщин с ожирением врачам эндокринологам и гинекологам.

Важным считаю использование основных положений диссертации в учебном процессе при подготовке студентов, ординаторов и интернов, а также в циклах последипломного образования по специальностям эндокринология, педиатрия, акушерство и гинекология.

Диссертация изложена на 286 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 71 рисунком. Список литературы включает 380 наименований, в том числе - 156 отечественных и 224 зарубежных источников, половина из которых опубликованы в течение последних пяти лет. Рукопись выполнена на русском языке.

Автореферат изложен на 39 страницах, иллюстрирован таблицами и рисунками и полностью соответствует содержанию диссертационной работы и в достаточной мере отражает результаты исследования.

Отзыв обсуждался на научной конференции кафедры, протокол №114/15, от 07.10 2015 года.

Заключение Таким образом, диссертационное исследование Сметаниной Светланы Андреевны на тему «Роль молекулярно-генетических и гормональнометаболических факторов в формировании метаболического синдрома у женщин с ожирением» является научно-квалификационной работой, в которой на основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как научное достижение в развитии соответствующего научного направления эндокринологии, что соответствует п. 9 Положения о порядке присуждения ученых степеней, утвержденного постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора медицинских наук, а автор Сметанина Светлана Андреевна заслуживает присуждения ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.02 - эндокринология.

–  –  –

Подпись профессора Бирюковой Е.В.

Заверяю Ученый секретарь ГБОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова»

Минздрава России, д.м.н. профессор Государственное бюджетное образовательное учре&ДейЙеГ высшего профессионального образования «Московский государственный медикостоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, г. Москва, ул. Делегатская,



Похожие работы:

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Владимирский государственный университет имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых» Н. В. Чесноко...»

«ПОЛИТИЧЕСКИЕ НАУКИ УДК 316.334.3 Павроз Александр Васильевич Pavroz Alexandr Vasilyevich кандидат политических наук, PhD in Political Science, доцент кафедры политического управления Assistant Professor of the Political Санкт-Петербургского государственного Administration S...»

«© Совет Европы/Европейский Суд по правам человека, 2011 г. Официальными языками Европейского Суда по правам человека являются английский и французский. Настоящий перевод не имеет для Суда обязательной силы, и Суд не несёт никакой ответственности за его качество. © Council of Europe/Europe...»

«1. Цели освоения дисциплины Целью учебной дисциплины является: в области обучения – заложить теоретическую базу знаний у студентов о строении и функционировании организма в целом, отдельных органов и функц...»

«№4 (24) • 2006 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ УДК 616.711 085.828 ДУРАЛЬНО-МЫШЕЧНО-ВЕНОЗНО-ЛИМФАТИЧЕСКАЯ ПОМПА ПОЗВОНОЧНИКА. ГИПОТЕЗА ИЛИ РЕАЛЬНЫЙ ФАКТ? В. К. Калабанов г. Н. Новгород, Россия DURAL-MUSCULO-VENOUS-LYMPHATIC...»

«Глава 39 Затраты на производство: группировка и документирование Группировка затрат по статьям расходов Основной группировкой затрат на производство продукции (работ, услуг) для целей планирования и калькулирования себестоимости продукции (работ...»

«Пояснительная записка Рабочая программа по литературе для 6 класса составлена на основе Фундаментального ядра содержания общего образования, Требований к результатам основного общего образования, представленных в Федеральном государственном стандарте...»

«Из решения Коллегии Счетной палаты Российской Федерации от 5 сентября 2011 года № 35К (802) «О результатах контрольного мероприятия «Проверка эффективности мер налогового стимулирования инновационной деятельности за 2009-2010 годы»: Утвердить отчет о результатах контрольного мероп...»








 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - разные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.