WWW.PDF.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Разные материалы
 

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 587 325 C1 (51) МПК G01N 33/53 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ ...»

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13)

RU 2 587 325 C1

(51) МПК

G01N 33/53 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

2015122377/15, 11.06.2015

(21)(22) Заявка: (72) Автор(ы):

Коган Евгения Алтаровна (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента:

Гомболевская Наталья Александровна (RU), 11.06.2015 Демура Татьяна Александровна (RU), Марченко Лариса Андреевна (RU),

Приоритет(ы):

Файзуллина Нафиса Мунаваровна (RU) (22) Дата подачи заявки: 11.06.2015 RU (73) Патентообладатель(и):

(45) Опубликовано: 20.06.2016 Бюл. № 17 Федеральное государственное бюджетное (56) Список документов, цитированных в отчете о учреждение "Научный центр акушерства, поиске: HAYASHI C. et al. Relationship гинекологии и перинатологии имени between Toll-like receptor-4 and mPGES-1 gene академика В.И. Кулакова" Министерства expression in local lesions of endometriosis здравоохранения Российской Федерации

patients. Am J Reprod Immunol. 2013 Mar; 69(3):

(RU) 231-239. Epub 2012 Dec 17. RU 2236013 C1, 10.09.2004. ПРОШИН С. Н. и др. Клиникоиммунологические критерии эффективности нуклеоспермата натрия в лечении хронического эндометрита у (см. прод.)

Адрес для переписки:



117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4, ФГБУ "Научный центр акушерства, C1

–  –  –

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО

ЭНДОМЕТРИТА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ПО ЭКСПРЕССИИ TOLL-LIKE

РЕЦЕПТОРОВ В ЭНДОМЕТРИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, позволяет диагностировать либо отсутствие ХЭ, в частности к акушерству, гинекологии и либо наличие факторов риска и патологической анатомии, и предназначено для предрасположенности к развитию ХЭ, либо диагностики и прогнозирования развития наличие и прогрессирование ХЭ, либо наличие хронического эндометрита (ХЭ). У женщин ХЭ в стадии ремиссии, либо наличие длительно репродуктивного возраста с помощью существующего ХЭ, течение которого иммуногистохимического окрашивания срезов характеризуется развитием склеротических RU эндометриальной ткани, по проценту позитивно изменений сосудов и фиброзом стромы окрашенных клеток эндометрия в баллах, эндометрия различной степени выраженности.

определяют показатели локального врожденного Изобретение обеспечивает эффективную иммунитета TLR2, TLR4, TLR9. Полученная диагностику и прогнозирование развития иммуногистохимическая характеристика воспалительного процесса в эндометрии. 3 ил., 3 экспрессии TLR2, TLR4, TLR9 совместно с пр.

морфологической картиной эндометрия

–  –  –

stained cells of endometrium in points, determining EFFECT: invention provides effective diagnosis indicators of local natural immunity TLR2, TLR4, and prediction of developing inflammatory process in TLR9. Obtained immunohistochemical characteristic endometrium.

expression TLR2, TLR4, TLR9 together with 1 cl, 3 dwg, 3 ex morphological pattern of endometrium enables RU

Стр.: 3 RU 2 587 325 C1

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, гинекологии и патологической анатомии, и представляет собой способ диагностики и прогнозирования развития хронического эндометрита (ХЭ) у женщин репродуктивного возраста по экспрессии Toll-like рецепторов (TLRs) в эндометрии.





Способ позволяет расширить диагностические возможности верификации ХЭ. Изобретение может быть использовано для диагностики и прогнозирования развития ХЭ, а также для выявления возможных факторов риска возникновения хронического воспалительного процесса в эндометрии.

Описанные ниже результаты были получены в рамках диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук по теме: «Совершенствование диагностики и терапии хронического эндометрита у женщин в репродуктивном периоде».

ХЭ рассматривается как воспалительное заболевание эндометрия, характеризующееся комплексом морфофункциональных изменений, приводящих к нарушению циклической трансформации и рецептивности слизистой оболочки полости матки.

Врожденный иммунитет является «первой линией» защиты от инфицирования, обеспечивающей своевременное выявление возбудителя и его быструю элиминацию за счет локальной воспалительной реакции и последующей репарации поврежденной ткани, что предотвращает генерализацию инфекции. Сигнальными рецепторами врожденного иммунитета являются TLRs, активатором которых являются микробные паттерны (липополисахариды (ЛПС), белок бактериальных жгутиков, вирусная двухцепочечная РНК и другие) и/или эндогенные лиганды (продукты деструкции ткани), образующиеся в процессе воспалительных изменений эндометрия и поддерживающие порочный патогенетический круг хронизации воспалительного процесса [Меджитов Р. 2004, Janeway С.А., Medzhitov R. 2002; Nasu К. 2010].

Наиболее широким спектром специфичности из всех идентифицированных TLRs обладает TLR2, который экспрессируется на поверхности клетки и связывается с различными микробными молекулярными компонентами бактерий, вирусов, грибов, простейших. TLR4 также экспрессируется преимущественно на поверхности клетки и распознает, помимо паттернов микроорганизмов, белки теплового шока 60 и 70, полисахаридные фрагменты гепарина сульфата, гиалуроновую кислоту, фибриноген и фибронектин хозяина. TLR9, располагаясь внутриклеточно на поверхности эндосом, распознает неметилированные повторы CpG ДНК бактерий, вирусов, простейших, гемозоин простейших, комплекс хроматина и иммуноглобулин G хозяина.

Таким образом, в патогенезе ХЭ инициирующим агентом является инфекционный микроорганизм, а поддержание порочного патогенетического круга хронизации воспалительного процесса осуществляется за счет персистенции возбудителя, гиперпродукции TLRs, нарушения иммунных механизмов и наличия продуктов деструкции ткани, образующихся в процессе длительно существующих воспалительных изменений эндометрия.

На сегодняшний день количество показателей, рассматриваемых в качестве потенциальных молекулярных маркеров, достаточно разнообразно и отражает последние достижения в области изучения патогенеза развития ХЭ. Однако, несмотря на значительное количество клинических, морфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических, гистероскопических исследований, посвященных изучению диагностики заболевания, показатели прогнозирования развития ХЭ остаются окончательно неопределенными.

Hirata Т. и соавторами в 2007 году [Hirata T., Osuga Y., Hamasaki К. et al. Expression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle// J.

Reprod. Immunol. - 2007. - Vol.74. - P 53-60] проведена работа по изучению экспрессии.

Стр.: 4 RU 2 587 325 C1

TLRs 2,4,9 в эндометрии, в которой показаны изменения экспрессии TLR2, TLR3, TLR4, TLR9 в эндометрии в течение менструального цикла, а также их максимальная локализация в различных клеточных структурах эндометрия. При этом в данном исследовании не рассмотрена экспрессия TLRs в эндометрии у женщин с наличием клинических и морфологических признаков ХЭ, что не позволяет создать целостную картину об их функционировании в эндометрии при развитии воспалительного процесса в эндометрии.

Также имеется ряд работ, в которых на эндометриальных клетках животных моделей продемонстрировано увеличение экспрессии TLRs в ответ на вводимые экзогенные паттерны инфекционных агентов (ЛПС, ДНК-вирусов, полипептиды и др.) [Maeshima., Fernandez R. Recognition of lipid A variants by the TLR4-MD-2 receptor complex// Front.

Cellular and Infect. Microbiology. - 2013.- Vol.3. - Art.3; Cronin J., Turner M., Goetze L. at al.

Toll-Like Receptor 4 and MYD88-Dependent Signaling Mechanisms of the Innate Immune System Are Essential for the Response to Lipopolysaccharide by Epithelial and Stromal Cells of the Bovine Endometrium// Biol. Of reprod. - 2012. - 86(2):51, P 1-9]. Однако данные исследования.

ограничены лишь результатами, полученными на примере животных, отсутствуют четкие алгоритмы выявления наличия и прогнозирования развития воспалительного процесса в эндометрии.

Также в современной литературе представлен ряд работ, демонстрирующих экспрессию и функционирование TLRs в женском репродуктивном тракте [Horne A.W., Stock S.J., King А.Е. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract// Reproduction. - 2008. - Vol.135. - P 739-749. Aflatoonian R., Fazeli A. Toll-like receptors in.

female reproductive tract and their menstrual cycle dependent expression// J. Reprod. Immunol.

- 2008. - Vol.77. - P 7-13]. При этом в представленных работах не проводилась оценка.

уровней экспрессии TLRs у пациенток с наличием ХЭ, а также отсутствуют диагностические и прогностические критерии развития заболевания.

Ближайшим аналогом по прогностической оценке развития ХЭ является способ диагностики ХЭ и характера воспаления (RU 2236013), который отличается тем, что с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов эндометриальной ткани определяют показатели местного иммунитета: количество лимфоцитов экспрессирующих маркеры естественных киллерных клеток CD56+, CD16+ и маркеры активации HLA-DR (II)+, и тем самым диагностируют различные варианты течения ХЭ. Однако недостатком данного метода является то, что исследуются факторы гуморального иммунитета иммунная защита «второго уровня», а для более раннего прогнозирования течения ХЭ необходимо изучение эффекторов «первой линии защиты» - врожденного иммунитета, компоненты которого являются наиболее древними и генетически детерминированы.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития ХЭ у женщин репродуктивного возраста по экспрессии TLRs в эндометрии при использовании метода ИГХ.

Методика исследования Исследование проведено у 60 женщин. На основе результатов гистологического исследования эндометрия пациентки были разделены на 2 группы: I (n=45) - женщины с морфологически подтвержденным ХЭ, II (n=15) - группа сравнения, условно здоровые женщины (эндометрий ранней, средней и поздней стадий пролиферации). При этом I группа пациенток (n=45) была разделена на 3 подгруппы на основании морфологической характеристики эндометрия. При одновременном наличии воспалительных лимфоплазмоклеточных инфильтратов в строме эндометрия, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок спиральных сосудов эндометрия в сочетании с

Стр.: 5 RU 2 587 325 C1

аномальными маточными кровотечениями (АМК) и нарушением репродуктивной функции - ставился диагноз полный симптомокомплекс ХЭ - Iа подгруппа (n=15).

Выявлении в эндометрии у женщин с клиническими проявлениями ХЭ только очаговой или рассеянной инфильтрации стромы лимфоцитами классифицировали как неполную форму ХЭ с инфильтрацией - Ib подгруппа (n=15); только фиброзирования стромы эндометрия и/или склеротических изменений сосудов слизистой оболочки полости матки, верифицировали как неполную форму ХЭ с фиброзом (склерозом) - Iс подгруппа (n=15).

Критериями включения в группу обследуемых женщин явились:

- возраст пациенток от 18 до 45 лет;

- показания для проведения гистероскопии и диагностического выскабливания и/или пайпель-биопсии;

- морфологически подтвержденный диагноз ХЭ;

- морфологически подтвержденная картина эндометрия ранней, средней или поздней стадии пролиферации без патологических изменений.

Всем пациенткам, включенным в исследование, выполнялись физикальные методы обследования, сбор анамнеза, УЗИ органов малого таза, микробиологическое исследование для этиологической диагностики ХЭ, гистероскопия и диагностическое выскабливание слизистой оболочки полости матки (n=35) или пайпель-биопсии эндометрия с помощью аспирационной кюретки Pipelle de Cornie (n=25) с последующей морфологической диагностикой и изучением экспрессии TLRs 2,4,9 типов методом ИГХ.

Первично пациентка размещалась на гинекологическом кресле, затем производилась тщательная обработка влагалища и шейки матки асептическим раствором, после осуществляется забор биоматериала из эндометрия путем пайпель-биопсии эндометрия с помощью атравматической аспирационной кюретки «Pipelle de Cornier» или путем диагностического выскабливания эндометрия с помощью хирургической кюретки для изучения экспрессии TLRs 2,4,9 типов методом ИГХ.

Иммуногистохимические реакции проводились на депарафинированных срезах, фиксированных на предметных стеклах. Неокрашенные срезы обрабатывались с помощью стандартного протокола ИГХ с демаскировкой антигенов в ретривере. В качестве первичных специфических антител использовались моноклональные антитела TLR 2,4,9 (Abbiotec, 1:100). Ставились положительные и отрицательные контроли. В качестве отрицательных контролей брались образцы исследуемых срезов, которые подвергались стандартной процедуре ИГХ, но без добавления первичных антител. В соответствии с рекомендациями от фирмы производителя выбирались положительные контроли для каждого антитела.

Результаты иммуногистохимической реакции оценивались в баллах полуколичественным методом по проценту позитивно окрашенных клеток: 0 баллов - отсутствие окрашенных клеток; 2 балла - менее 20% окрашенных клеток; 4 балла - от 20 до 40% окрашенных клеток; 6 баллов - 40 и более процентов окрашенных клеток. На последнем этапе проводился статистический анализ полученных клинико-лабораторных данных. Статистическая обработка данных выполнена на персональном компьютере с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и пакета прикладных программ Statistica 7,0, SatSoft Inc.

Полученные результаты В ходе работы установлено, что у пациенток репродуктивного возраста при наличии морфологически подтвержденного диагноза ХЭ экспрессия TLRs 2,4,9 типов при использовании метода ИГХ в различных структурах эндометрия (эпителиальные,

Стр.: 6 RU 2 587 325 C1

стромальные клетки и эндотелий сосудов) достоверно повышена, в сравнении с группой условно-здоровых женщин (Фиг. 1, Фиг. 2).

При ИГХ экспрессия TLRs 2,4,9 типов выявлялась в покровном и железистом эпителии, стромальных клетках, включая фибробласты, макрофаги, лимфоциты, плазмациты, и в эндотелии сосудов эндометрия в виде коричневого окрашивание цитоплазматической мембраны и цитоплазмы вышеперечисленных клеток (Фиг. 2).

При этом во всех подгруппах с ХЭ (Ia, Ib, Ic) экспрессия TLRs 2,4,9 в эпителиальных клетках достоверно различима в сравнении со II группой (р0,05) (Фиг. 1). Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках эндометрия при развитии воспалительного процесса максимальна, так как эпителий первый контактирует с инфекционным агентом при его попадании.

Установлены умеренные прямые корреляционные связи изменений уровней экспрессии TLR2 между эпителиальными и стромальными клетками (r=0,5, р=0,0001), эпителием и эндотелием сосудов (r=0,5, р=6,210-6), стромой и эндотелием сосудов эндометрия (r= 0,4, р=0,0005). Умеренные прямые корреляционные связи изменений уровней экспрессии TLR4 выявлены между эпителиальными и стромальными клетками (r=0,5, р=0,000007), эпителием и эндотелием сосудов (r=0,6, р=2,510-6), стромой и эндотелием сосудов эндометрия (r=0,5, р=8,210-6). Умеренные и сильные прямые корреляционные связи изменений уровней экспрессии TLR9 выявлены между эпителиальными и стромальными клетками (r=0,6, р=9,210-7), эпителием и эндотелием сосудов (r=0,7, р=1,010-11), стромальными клетками и эндотелием сосудов слизистой оболочки матки (r=0,8, р= 1,410-13).

Выявленные корреляционные зависимости изменений уровней экспрессии TLRs 2,4,9 типов между различными структурными компонентами эндометрия (эпителиальные, стромальные клетки и эндотелий сосудов эндометрия) при использовании метода ИГХ свидетельствуют о скоординированном иммунном ответе при развитии ХЭ всех структур эндометрия.

В ходе работы был проведен сравнительный анализ экспрессии TLRs у пациенток при ХЭ с наличием (n=20) и отсутствием инфекционных агентов (n=25) в биоптатах эндометрия, выявляемых микробиологическим методом. Частота представленности TLRs в слизистой оболочке полости матки у пациенток с ХЭ не зависела от выявления возбудителя в эндометрии (р0,05) (Фиг. 3). Данное явление можно объяснить тем, что эффекторами активации TLRs являются не только молекулярные структуры, синтезируемые самими микроорганизмами, но и продукты деструкции эндометрия, образующиеся в результате воспалительного процесса (белки теплового шока, фибриноген, фибронектин, гиалуроновая кислота и др.) [Меджитов Р. 2004, Nasu К.

2010].

Задачей изобретения является разработка способа диагностики и прогнозирования развития ХЭ у женщин репродуктивного возраста по экспрессии Toll-like рецепторов (TLRs) в эндометрии при использовании метода ИГХ.

Способ осуществляется следующим образом.

Первично пациентка размещается на гинекологическом кресле, затем производится обработка влагалища и шейки матки асептическим раствором (октинесепт), после чего в асептических условиях шейка матки фиксируется пулевыми щипцами, после осуществляется забор биоматериала из эндометрия путем пайпель-биопсии эндометрия с помощью атравматической аспирационной кюретки «Pipelle de Cornier» (Франция) или путем диагностического выскабливания эндометрия с помощью хирургической Стр.: 7 RU 2 587 325 C1 кюретки, что необходимо для изучения экспрессии TLRs 2,4,9 типов методом ИГХ.

Иммуногистохимические реакции проводятся на депарафинированных срезах, фиксированных на предметных стеклах. Неокрашенные срезы обрабатываются с помощью стандартного протокола ИГХ с демаскировкой антигенов в ретривере. В качестве первичных антител используются моноклональные антитела TLR 2, 4, 9 (Abbiotec, 1:100). В соответствии с рекомендациями от фирмы производителя выбираются положительные контроли для каждого антитела. Далее проводилась полуколичественная и количественная оценка результатов реакции по проценту позитивно окрашенных клеток эндометрия в баллах: 0 баллов - отсутствие окрашенных клеток; 2 балла - менее 20% окрашенных клеток; 4 балла - от 20 до 40% окрашенных клеток; 6 баллов - 40 и более процентов окрашенных клеток.

С помощью иммуногистохимического окрашивания срезов эндометриальной ткани, по проценту позитивно окрашенных клеток эндометрия в баллах, определяют показатели локального врожденного иммунитета - TLR2, TLR4, TLR9:

- при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 4 и более баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие факторов риска и предрасположенности к развитию ХЭ;

- при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 4 баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют отсутствие ХЭ;

- при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие и прогрессирование ХЭ (активация воспалительного процесса в эндометрии);

- при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие ХЭ в стадии ремиссии (без активации воспалительного процесса в эндометрии);

- при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2 - 3 и более баллов, TLR4 - 5 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие длительно существующего ХЭ, течение которого характеризуется развитием склеротических изменений сосудов и фиброзом стромы эндометрия различной степени выраженности.

Полученные результаты исследования позволяют расширить теоретические и практические представления о диагностике и прогнозировании развития ХЭ с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов эндометриальной ткани. Выше описанный способ помогает провести дополнительную верификацию диагноза ХЭ и выявить наличие предрасположенности, активации и длительности существования воспалительного процесса в слизистой оболочке полости матки у женщин репродуктивного возраста, что необходимо для разработки новых подходов к ведению пациенток с ХЭ, заключающихся в предотвращении прогрессирования и устранении факторов риска развития заболевания.

В основу способа положена впервые предлагаемая авторами оценка экспрессии TLRs 2,4,9 в эндометрии при использовании метода ИГХ, которая позволит провести диагностику и прогнозирование развития ХЭ у женщин репродуктивного возраста.

Клинические примеры Пример 1. Пациентка Д. 32 года, обратилась с жалобами на аномальные маточные

Стр.: 8 RU 2 587 325 C1

кровотечения (АМК) по типу межменструальных, привычное невынашивание беременности и вторичное бесплодие в течение 8 лет. На основании анализа лабораторных исследований выявлено: по данным УЗИ эхо-признаки ХЭ, выявлено наличие инфекционного агента в эндометрии с помощью микробиологического метода, при морфологической диагностике биоптата эндометрия верифицирован диагноз ХЭ (полная морфологическая форма ХЭ). Произведен забор биоматериала (биоптата эндометрия) для исследования с помощью ИГХ. Выявлена экспрессия в эпителиальных клетках эндометрия: TLR2 - 3 балла, TLR4 - 4 балла, TLR9 - 6 баллов. Таким образом, у Пациентки Д. с морфологически верифицированным ХЭ диагностируется наличие длительно существующего ХЭ, течение которого характеризуется развитием склеротических изменений сосудов и фиброзом стромы эндометрия различной степени выраженности.

Пример 2. Пациентка М.

25 лет, обратилась с жалобами на первичное бесплодие в течение 3 лет. На основании анализа лабораторных исследований выявлено: по данным УЗИ эхо-признаки ХЭ отсутствуют, выявлено наличие инфекционного агента в эндометрии с помощью микробиологического метода, при морфологической диагностике биоптата слизистой оболочки матки - эндометрий соответствует средней стадии пролиферации без патологических включений. Произведен забор биоматериала (биоптата эндометрия) для исследования с помощью ИГХ. Выявлена экспрессия в эпителиальных клетках эндометрия: TLR2 - 3 балла, TLR4 - 4 балла, TLR9 - 4 балла.

Таким образом, у Пациентки М. с морфологически нормальным эндометрием отмечено наличие предрасположенности и факторов риска развития ХЭ, что может быть связано с присутствием инфекционного агента в эндометрии.

Пример 3. Пациентка Е.

27 лет, обратилась с жалобами на привычное невынашивание беременности. На основании анализа лабораторных исследований выявлено: по данным УЗИ эхо-признаки ХЭ отсутствуют, не выявлено наличие инфекционного агента в эндометрии с помощью микробиологического метода, при морфологической диагностике биоптата слизистой оболочки матки - эндометрий соответствует средней стадии пролиферации без патологических включений. Произведен забор биоматериала (биоптата эндометрия) для исследования с помощью ИГХ. Выявлена экспрессия в эпителиальных клетках эндометрия: TLR2 - 1 балл, TLR4 - 2 балла, TLR9 - 4 балла.

Таким образом, у Пациентки Е. с морфологически нормальным эндометрием диагностируют отсутствие ХЭ.

Фигура 1. Уровень экспрессии TLRs в ткани эндометрия у обследованных женщин (метод ИГХ).

Фигура 2 (А.Б). Иммуногистохимичекая характеристика ХЭ (экспрессия TLRs 2,4,9 в ткани эндометрия) (увеличение х400).

А. Экспрессия TLRs 2,4,9 в ткани эндометрия в I группе (ХЭ).

Б. Экспрессия TLRs 2,4,9 в ткани эндометрия во II группе (условно здоровые женщины).

Фигура 3 (А.Б). Уровень экспрессии TLRs в эпителиальных (А) и стромальных (Б) клетках эндометрия у обследованных женщин с наличием и отсутствием возбудителя в эндометрии (метод ИГХ).

Список литературы

1. Меджитов Р. Врожденный иммунитет// Казанский мед. Журн. - 2004. - №3. - С.161Aboussahoud W., Aflatoonian R., Elliott В. et al. Expression and function of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cell lines// J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol.84, Is.1

–  –  –

Формула изобретения Способ диагностики и прогнозирования развития хронического эндометрита (ХЭ) у женщин репродуктивного возраста по экспрессии Toll-like рецепторов (TLRs) в эндометрии, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов эндометриальной ткани, по проценту позитивно окрашенных клеток эндометрия в баллах, определяют показатели локального врожденного иммунитета - TLR2, TLR4,

TLR9:

Стр.: 10 RU 2 587 325 C1

при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 4 и более баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие факторов риска и предрасположенности к развитию ХЭ;

при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 4 баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют отсутствие ХЭ;

при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие и прогрессирование ХЭ (активация воспалительного процесса в эндометрии);

при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие ХЭ в стадии ремиссии (без активации воспалительного процесса в эндометрии);

при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2 - 3 и более баллов, TLR4 - 5 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие длительно существующего ХЭ, течение которого характеризуется развитием склеротических изменений сосудов и фиброзом стромы эндометрия различной степени выраженности.

Похожие работы:

«Приказ Минтруда России от 18.11.2013 N 682н Об утверждении профессионального стандарта Психолог в социальной сфере (Зарегистрировано в Минюсте России 25.12.2013 N 30840) Документ предоставлен КонсультантПлюс www.consultant.ru Дата сохранения: 10.03.2015 Приказ Минтруда России от 18...»

«Bridging Eastern and Western Psychiatry. Vol.2, N. 3.. Этно, социокультуральные и нозологические особенности феномена вторичной выгоды от болезни (ВВБ). Елена Молчанова, к.м.н. Авдошина Татьяна. Направление «Психология» Психологическая лаборатория. Американский Университет – Центральная Азия, Бишкек, Кыргызстан. Рез...»

«1 Атюшев Антон Александрович – старший лейтенант, командир учебной роты учебного центра ВМФ (г.Санкт-Петербург, Кронштадт), аспирант кафедры общей прикладной психологии Ленинградского Государственного Университета А.С.Пушкина. Губин Владимир Алексеевич...»

«Алиса А.Бейли ОТ ИНТЕЛЛЕКТА К ИНТУИЦИИ Всеми правами на издание книги владеет Люцис Траст Первое издание 1932 Опубликование настоящей книги патронировано Тибетским Книжным Фондом, основанным с целью непрерывно распространять учение Тибетца и Алисы А.Бейли. Фонд управляется Люцис Тра...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 533 986 C1 (51) МПК A61F 9/00 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2013137005/14, 06.08.2013 (21)(22) Заявка:...»

«И. А. ФУРМАНОВ ПСИХОЛОГИЯ АКТИВНОСТИ И ПОВЕДЕНИЯ Курс лекций Минск БГУ УДК 159.9.019.43(075.8) ББК 88.3p30-2 Ф95 Печатается по решению Редакционно-издательского совета Белорусского государственного университ...»

«СОДЕРЖАНИЕ Введение 3-5 Глава 1. Теоретические основы исследования оптимизации межличностных детей младшего школьного возраста 1.1.Понятие межличностных отношений в психологической науке 610 1.2.Характеристика межличностных отношений в младшем школьно...»

«ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» (СПбГУ) Факультет психологии Кафедра психологического обеспечения профессиональной деятельности Зав. кафедрой...»








 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - разные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.