WWW.PDF.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Разные материалы
 

«УДК 619:616.3+619:615.3 ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ВОЗМОЖНЫЕ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕВОСУЛЬФАЦИНА Сарыгина А.А., Муртазина Г.Х.*, Макаев Х.Н. ФГУ «Федеральный центр ...»

УДК 619:616.3+619:615.3

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ВОЗМОЖНЫЕ ОТДАЛЕННЫЕ

ПОСЛЕДСТВИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕВОСУЛЬФАЦИНА

Сарыгина А.А., Муртазина Г.Х.*, Макаев Х.Н.

ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной

безопасности животных», г.Казань

ФГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»*

Ключевые слова: токсикология, антибактериальный препарат.

Key words: toxicology, bactericidal preparation.

Анализ современного состояния этиотропного лечения молодняка сельскохозяйственных животных при желудочно-кишечных болезнях констатирует актуальность проблемы изыскания и внедрения в лечебную практику новых антимикробных препаратов, сочетающих высокую активность в отношении этиологических агентов болезней и не оказывающих отрицательного действия на механизмы защиты организма животного.

Исходя из этого в процессе изыскания эффективных химиотерапевтических средств для лечения животных при желудочнокишечных заболеваниях нами разработана рецептура лекарственного средства левосульфацин, включающая в своем составе антимикробные, иммуномодулирующие и обезболивающие препараты (1).

Ранее проведенными исследованиями установлено, что левосульфацин обладает бактерицидной активностью в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий – возбудителей желудочно-кишечных болезней животных, а при однократной подкожной инъекции белым мышам и внутрижелудочном введении кроликам согласно ГОСТу 12.1.007-76 относится к III классу опасности – веществам умеренно опасным (2, 3).



Целью данных исследований являлась определить острую токсичность левосульфацина в опыте на белых крысах, изучить кумулятивные свойства и возможные отдаленные последствия при многократном внутрижелудочном введении его лабораторным животным.

Материалы и методы. В опытах использовали 30 белых крыс массой 200-220г. и 28 кроликов массой 2-2,5 кг. Перед началом опытов проводили взвешивание подопытных животных, группы формировали по принципу аналогов. В период проведения экспериментов поддерживали одинаковые условия кормления и содержания животных в соответствии с зоотехническими нормами. За подопытными животными вели ежедневное наблюдение в течение 30-60 суток в зависимости от цели опыта, учитывая клиническую картину интоксикации, количество павших и выживших с момента введения препарата и результаты патологоанатомического вскрытия животных, павших и умерщвленных в разные сроки опыта.

Острую токсичность левосульфацина изучали на 30 белых крысах, разделенных на 6 групп по 5 в каждой. Препарат вводили в нативном виде в дозах 10; 15; 20; 30 и 40 мл/кг.

Оценку кумулятивных свойств левосульфацина проводили с использованием 10 кроликов по методу Limm (1961), используя тест «субхронической токсичности». Начальная доза вводимого препарата составляла 1/10 ЛД50 при однократном введении.

Изучение возможного влияния левосульфацина на спермо- и овогенез, эмбриотоксического, тератогенного и гонадотоксического действия провели на 18 самках и 6 самцах кроликов согласно «Методическим указаниям по определению токсических свойств препаратов применяемых в ветеринарии и животноводстве» и «Методическим указаниям по изучению общетоксического действия фармакологических веществ» (4, 5). При этом испытуемое соединение задавали перорально в дозе 1/10 ЛД50 один раз в день в течение 15 суток 9 самкам и 3 самцам кроликов, а контрольные животные (9 самок и 3 самца) получали обычный корм. По истечении этого времени самок подсаживали к самцам. Учитывали количество осемененных и небеременных самок, как в опытной, так и контрольной группах. В последующем беременным самкам опытной группы продолжали вводить внутрижелудочно левосульфацин в дозе 1/10 ЛД50 один раз в течение 15 суток с первого дня беременности. Беременным животным контрольной группы (9 животных) вводили адекватное количество дистиллированной воды.

Эмбриотоксическое действие левосульфацина изучали после эвтаназии на 15 и 28 сутки беременных крольчих опытных и контрольных групп подсчетом в матке плодов и желтых тел в яичнике. С целью определения влияния препарата на развитие плодов проводили морфометрическую оценку. После оценки показателей эмбриональной гибели все плоды осматривали на наличие внешних аномалий и вариаций развития, определяли краниокаудальный размер и диаметр плаценты.

Выборочно у 1/3 части плодов оценивали аномалии развития внутренних органов.

Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием пакетов программ Statistica.

Результаты исследований. Данные по изучению острой токсичности левосульфацина при внутрижелудочном введении белым крысам обобщены и представлены в таблице 1.

–  –  –

Клиническими наблюдениями установлено, что при введении белым крысам левосульфацина в дозе 10, 15 и 20 мл/кг в объеме, соответственно 2, 3 и 4 мл/гол, отклонений в общем состоянии не регистрировали. При введении препарата в объеме 5 и 7 мл/гол, соответственно 25 и 35 мл/кг, в первые часы отмечали учащенное, затрудненное дыхание, а через 18-24 часа регистрировали снижение реакции на внешние раздражители (свет, шум). В последующем наблюдали мышечный тремор, агрессивность, постоянный писк. У одного животного из 4-й и у трех из пятой группы пищевой рефлекс отсутствовал, угнетены, шерсть взъерошена, наступала адинамия, паралич задних конечностей, и они пали на 3-4 сутки после введения левосульфацина. При патологоанатомическом вскрытии обнаруживали отечность легких, увеличение в объеме желудка, гиперемия его слизистой. В кишечнике метеоризм, геморрагическое воспаление слизистой. Желчный пузырь переполнен густой желчью. В печени макроскопических изменений не наблюдали. Мочевой пузырь растянут и переполнен мочой, в почках кровонаполненность клубочков и гиперемия стенки почечной лоханки.

У белых крыс, которым ввели в желудок 8 мл левосульфацина из расчета 40 мл/кг массы признаки интоксикации (мышечный тремор, затрудненное дыхание и адинамия) наблюдали через 2-3 часа после введения препарата. В дальнейшем наступало угнетение, отсутствие реакции на внешние раздражители и позыва к корму. Животные часто тянулись к воде. Постоянно издавали писк. В течение суток все белые крысы этой группы пали. При вскрытии обнаружили обильный выпот в грудной и брюшной полостях, отечность легких, увеличение в объеме желудка, наполненного светло-коричневым раствором (левосульфацином).

Слизистая желудка гиперемирована, в кишечнике метеоризм и гиперемия слизистой. Желчный пузырь увеличен, наполнен густой желчью. В печени и селезенке макроскопических изменения не обнаружили.

Расчетами по Керберу установили, что ЛД50 левосульфацина для белых крыс при внутрижелудочном введении составляет 31,5 мл/кг, при этом суммарное количество активнодействующих антимикробных препаратов, входящих в состав левосульфацина, составляло 4755 мг/кг массы.

Схема опыта по определению кумулятивных свойств левосульфацина при внутрижелудочном введении кроликам представлена в таблице 2.

–  –  –

В процессе опыта клинические признаки интоксикации подопытных животных регистрировали на 25-26 сутки при внутрижелудочном введении левосульфацина в дозе 39,7 мл/гол (суммарная доза 369,4 мл/кг). При этом наблюдали отказ от корма, однако много пили воду, мышечный тремор, снижение реакции на раздражители. В последующем у двух животных регистрировали угнетение, парезы конечностей, адинамию. Через 3 и 4 сутки эти животные пали. На 28 сутки пали еще 2 кролика после получения суммарной дозы 448,8 мл/кг. Остальные животные, переболев в течение 4-5 суток выжили. При вскрытии павших кроликов регистрировали отечность легких, соломенного цвета выпот в грудной и брюшной полостях. В желудке отсутствие корма, гиперемия слизистой оболочки, в кишечнике геморрагическое воспаление. Желчный пузырь переполнен густой желчью, печень кровонаполнена. У остальных животные через 3-5 дней после прекращения введения левосульфацина общее состояние нормализовалось и они выжили.

Расчетами установили, что коэффициент кумуляции равен 5,04.

Следовательно левосульфацин обладает слабовыраженным кумулятивным свойством.

При проверке влияния левосульфацина на спермо- и овогенез после подсадки крольчих опытной и контрольной групп к самцам, получавшим левосульфацин и плацебо, все самки обеих групп оказались беременными.





Следовательно, левосульфацин при длительном поступлении в организм в дозе 1/10 ЛД50 не оказывал отрицательного действия на овогенез и спермогенез.

В дальнейшем беременным самкам опытной группы, разделенным на 3 подгруппы по 3 в каждой, продолжали вводить левосульфацин в тех же дозах в течение 15 суток. В процессе опыта по 3 беременных самки из обеих групп умерщвляли на 15-й и 28-й день беременности, а часть оставили до родов.

Изучение влияния левосульфацина на организм и течение беременности у кроликов показало, что препарат при 15 кратном введении в дозе 1/10 ЛД50 (острая) не оказывал влияния на общую поведенческую активность беременных самок, потребление ими корма, воды. Животные хорошо переносили беременность и в течение всего эксперимента отмечалось постепенное нарастание их массы тела. К концу опыта прирост массы тела опытных и контрольных беременных самок достоверных различий не имели. Обобщенные данные по изучению развития эмбрионов и плодов крольчих на 15 и 28 сутки беременности представлены в таблице 3.

3. Показатели эмбриогенеза у крольчих на 15 и 28 сутки беременности

–  –  –

Ни в одной из сопоставляемых групп не было зарегистрировано наличие мертвых плодов и отсутствие полной резорбции эмбрионов. В яичниках опытных и контрольных животных не выявлено различий числа желтых тел. Места ранней и поздней резорбции были обнаружены в матках как опытных, так и контрольных кроликов, но их число статистически не было значимым. Левосульфацин не оказывал существенного влияния на массу и диаметр планцеты, а также массу и длину плодов. При осмотре плодов животных обеих групп внешних признаков, указывающих на наличие каких-либо нарушений строения головы, шеи, тела, конечностей не было обнаружено.

На 30-32 сутки у остальных самок наступали роды. Потомство развивалось нормально, хорошо развито «чувство обрыва» и «ориентация в пространстве», сохранность составила 100% как в опытных, так и контрольных группах.

Следовательно, в эксперименте на кроликах установлено, что левосульфацин при пероральном поступлении в организм в дозе 1/10 ЛД50 (острая) в течение 15 суток не оказывает отрицательного влияния на спермо- и овогенез, и не обладает гонадотоксическим, эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Заключение. Анализ результатов проведенных экспериментов по определению токсикологических параметров левосульфацина с использованием белых крыс и возможных отдаленных последствий после его применения в опытах на кроликах дает основание утверждать, что препарат согласно ГОСТу 12.1.007-76 относится к III классу опасности – веществам умеренно опасным, обладает слабовыраженным мутагенным свойством, не влияет на спермо- и овогенез, не проявляет эмбриотоксическое, тератогенное, гонадотоксическое действия.

Полученные доклинические данные показывают перспективность дальнейшего изучения свойств левосульфацина для возможного использования его в качестве лечебного средства при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Патент РФ №2326656 С2 от 20.06.2008. 2.

Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности ГОСТ ССБТ 12.1.007-76. - М. – 1976. 3. Сарыгина, А.А. Бактерицидная активность и токсикологические параметры левосульфацина /А.А.

Сарыгина //Матер.междунар.науч.-практич.конф. «Биотехнология:

токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность», Казань, 2010. – С.126-129. 4. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве. М., 1988. – С.140-257. 5. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М., 2002. –С.41ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ВОЗМОЖНЫЕ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПРИ

ПРИМЕНЕНИИ ЛЕВОСУЛЬФАЦИНА

–  –  –

В опытах на лабораторных животных установлено, что левосульфацин согласно ГОСТу 12.1.007-76 относится к веществам III класса опасности, обладает слабовыраженным кумулятивным, эмбриотоксическим, тератогенным и гонадотоксическим действием.

–  –  –

The experiments of test animals identified levoculphocinc to have no cumulative, embryotoxic, teratogenuc, gonadotoxic effects and to be refered to substances of 3 rd class hazard according to 12.1.007-76 state standard.

УДК: 655.525.3/.4:654.028.2

ПЕРЕВОД КАК СРЕДСТВО МЕЖЪЯЗЫКОВОЙ КОММУНИКАЦИИ

–  –  –

Ключевые слова: перевод, татарский язык, овладение неродным языком.

Key words: Translation, Tatar, the learning of innative language.

Распространение искусства слова за пределы той языковой среды, в которой оно создано, а тем самым взаимовлияние и взаимообогащение литератур становятся возможными благодаря переводу – одному из главных проводников культурного обмена между народами. Различные формы взаимовлияния и взаимодействия национальных литератур, тесно связанные с переводом, являются проявлением закономерностей мирового литературного процесса.

Среди многочисленных сложных проблем, которое изучает современное языкознание, важное место занимает изучение



Похожие работы:

«mini-doctor.com Инструкция Асафен таблетки жевательная по 80 мг №90 во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Асафен таблетки жевательная по 80 мг №90 во флаконе Действующее вещество: Кислота ацетилсалициловая Лекарственная форма:...»

«Игнатенко Василий Васильевич ПОКАЗАНИЯ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАПОРА 14.01.17 Хирургия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Дурлештер В.М. Научный консул...»

«Аннотация к рабочей программе дисциплины Б1.В.ДВ.2 «Зоопсихология» 2015 год набора программа подготовки специалистов 36.05.01 Ветеринария Направленность – Ветеринарная медицина Статус дисциплины в учебном плане...»

«ДЕТКОВ Дмитрий Васильевич РЕЗИДУАЛЬНЫЙ ПСИХООРГАНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ С КОМОРБИДНЫМ АЛКОГОЛИЗМОМ У ПОДРОСТКОВ (КЛИНИКА, ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ) Специальности: 14.01.06 психиатрия 14.01.27 наркология Автореферат диссертации на с...»

«КОРОБОВА Наталья Юрьевна ЛАЗЕРНАЯ ОБЛИТЕРАЦИЯ КИСТ БЕЙКЕРА 14.01.17 — Хирургия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: д-р мед. наук, профессор ЧЕРНЯДЬЕВ Сергей Александрович Екатеринбург 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.. 3 ВВЕДЕНИЕ.....»

«УДК: 801. 3 ФЕНОМЕН МЕДИЦИНСКОЙ МЕТАФОРЫ О.С. Зубкова старший преподаватель кафедры перевода и межкультурной коммуникации e-mail: olgaz4@rambler.ru Региональный открытый социальный институт Автором анализирует феномен медицинской метафоры, функционирующей в медицинском дискурсе. Особый интерес для ис...»

«ГРАЖДАНСКИЙ КОДЕКС РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ЧАСТЬ ПЕРВАЯ) от 30.11.94 N 51-ФЗ (ред. от 02.11.2013 с изменениями, вступившими в силу с 14.11.2013) 30 ноября 1994 года N 51-ФЗ Принят Государственной Думой 21 октября 1994 года Одобрен Советом Федерации Zakonbase: Части 2, 3, 4 Гражданского кодекса РФ включены в сис...»

«ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата АМБРОБЕНЕ Регистрационный номер: П N014731/04 Торговое название: Амбробене Международное непатентованное название (МНН): амброксол Лекарственная форма: сироп Состав 100 мл сиропа содержат: Активное вещество: Амброксола гидрохл...»

«ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра нормальной физиологии ФИЗИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТРУДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА (элективный курс для студентов 2 курса лечебного факультета по курсу нормальной...»

«Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» Кафедра дерматовенерологии с...»










 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - разные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.