WWW.PDF.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Разные материалы
 

«Эпирамат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг №60 (10х6) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных ...»

mini-doctor.com

Инструкция Эпирамат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг №60 (10х6)

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Эпирамат таблетки, покрытые пленочной

оболочкой, по 100 мг №60 (10х6)

Действующее вещество: Топирамат

Лекарственная форма: Таблетки

Фармакотерапевтическая группа: Засоби, що діють на нервову систему. Протиепілептичні

засоби. Габапентин.

Состав

действующее вещество: топирамат;

1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг, или 100 мг, или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е 171); дополнительно для таблеток по 50 мг, по 100 мг – железа оксид желтый (Е 172); для таблеток по 200 мг – железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «25» – с другой;

таблетки по 50 мг: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «50» – с другой;

таблетки по 100 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «100» – с другой;



таблетки по 200 мг: розовато-красные круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «200» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства Фармакодинамика.

Топирамат относится к классу сульфамата-замещенных моносахаридов. Точный механизм, благодаря которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестный. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту, при которой g-аминомасляная кислота (ГАМК) активирует ГАМКА-рецепторы и увеличивает способность ГАМК вызывать выделения хлоридионов в нейронах, приводя на мысль, что топирамат усиливает угнетающего активность нейромедиатора. Этот эффект не был заблокирован флумазенилом — антагонистом бензодиазепина и топирамат не увеличивал длительность времени открытия канала, что отличает топирамат от барбитуратов, модулируют рецепторы ГАМКА. Поскольку противоэпилептическое профиль топирамата заметно отличается от профиля бензодиазепина, он может модулировать бензодиазепин-нечувствителен подтип рецептора ГАМКА. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК— екскреторного аминокислотного (глутаматного) рецептора, но не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) — подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются зависимыми от концентрации препарата в плазме крови в интервале от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью, которая наблюдалась в пределах интервала от 1 до 10 мкмоль.

Топирамат также угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламида – известном ингибитора карбоангидразы, поэтому этот вид активности топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.





Абсансы (малые судорожные припадки) Результаты двух исследований показали, что топирамат не влияет на снижение частоты абсансов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Употребление пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После перорального применения 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая плазменная концентрация (Cmax) 1,5 мкг/мл достигалась через 2-3 часа (Tmax).

Распределение. В общем с белками плазмы крови связывается 13-17 % топирамата. Объем распределения изменяется обратно пропорционально в зависимости от дозы. Был выявлено влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50 % значений, что наблюдались у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топирамат метаболизируется не очень экстенсивно (~20 %). У пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов происходит главным образом почками (менее 81 % дозы). Около 66 % дозы 14С-препарата экскретируется в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение топирамата 100-400 мг 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином предопределяет пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамата.

В общем плазменный клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл/мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения концентрации фазы плато в плазме крови может потребоваться от 4 до 8 дней. После многократного приема средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составлял примерно 21 час.

У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR 60 мл/мин).

Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.

У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, носит линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают концентрации фазы плато в плазме крови.

Показания Как монотерапия для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов, или первично генерализованными тонико-клоническими припадками и лечение приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не назначают для лечения острых состояний.

Противопоказания Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты.

Одновременное назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и ламотриджином) не влияет на уровни их концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к терапии фенитоином может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови (что, вероятно обусловлено угнетением фермента СУР2С19). Таким образом, рекомендуется контроль уровня фенитоина в плазме крови для всех пациентов, принимающих фенитоин.

В течение одновременного лечения с фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина до лечения топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз топирамата.

Топирамат угнетает фермент СУР2С19 и может влиять на другие лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством данного фермента (такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребоваться регулировки дозы препарата следует осуществлять путем титрования в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз топирамата.

Результаты возможного взаимодействия приведены ниже.

–  –  –

Не влияет на плазменные концентрации ( 15%).

** Плазменные концентрации повышаются в отдельных пациентов.

Плазменные концентрации снижаются.

Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами Дигоксин. При одновременном назначении топирамата и дигоксина необходимо тщательно наблюдать за уровнем дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательно наблюдать за уровнем дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, не изучалось. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, что приводит к потере эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамата и зверобоя. Исследования по оценке потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводились.

Пероральные контрацептивы. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий. Наблюдалось снижение системного воздействия лития во время одновременного применения топирамата в дозе 200 мг/сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг/сутки, хотя наблюдалось повышение системного воздействия после применения топирамата в дозах до 600 мг/сутки. Рекомендуется контролировать уровень лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон) и не были продемонстрированы изменения фармакокинетики 9-гидроксирисперидона. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного воздействия активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Метформин. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата неизвестна. В случае назначения или отмены топирамата пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному наблюдению за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибенкламид. Фармакокинетика топирамата в фазе плато не изменялась вследствие сопутствующего назначения глибенкламида. В случае добавление топирамата к терапии глибенкламидом или при добавлении глибенкламида к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не мало влияния на устоявшиеся значения фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам Епирамату® и глибуриду следует уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Пиоглитазон. В случае добавление топирамата к терапии пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазона к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ к терапии топираматом наблюдалось увеличение Cmax топирамата на 27 % и увеличение AUC на 29 %. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, которым проводят терапию топираматом может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры ГХТЗ в фазе плато не подвергались значимому воздействию при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамата или ГХТЗ, которое было более существенным при назначении ГХТЗ и топирамата в комбинации.

Дилтиазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамата на 20 %. Влияние дилтиазема может быть более выраженным при назначении топирамата в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Другие формы взаимодействий Лекарственные средства, способствующие нефролитиазу. Одновременное применение топирамата с другими лекарственными средствами, способствующие нефролитиазу, может повышать риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, которые повышают риск образования камней в почках.

Вальпроевая кислота. Одновременное назначение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлен.

Сообщалось о гипотермию, определенную как случайное снижение температуры тела 35 оС, связано с одновременным применением топирамата и вальпроевой кислоты, как в сочетании с гиперамониємиєю, так и при ее отсутствии. Это нежелательное явление, которое наблюдалось у пациентов, одновременно принимавших топирамат и вальпроевую кислоту, может возникать после начала лечения с применением препарата или после увеличения ежедневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования фармакокинетических взаимодействий.

Топирамат не меняет системного влияния амитриптилина или галоперидола. Однако топирамат увеличивает системное воздействие активного метаболита амитриптилина нортриптилина и снижает активность метаболита галоперидола. Топирамат не меняет системного влияния пропранолола. Однако топирамат увеличивает системное воздействие метаболита пропранолола. Лечение пропранололом увеличивает системное воздействие топирамата.

Флунаризин не влияет на фармакокинетику топирамата, но при одновременном назначении с флуназерином топирамат повышает системное влияние флунаризину.

Не существует фармакокинетических взаимодействий между топираматом и дигидроерготамином, пизотифеном или венлафаксином.

Топирамат не влияет на фармакокинетику суматриптана.

Потенциальные взаимодействия не исследовались. Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может влиять на другие активные субстанции, которые метаболизируются под действием этого фермента, такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол.

Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы (например султиаму, зонизамиду) и топирамата не изучался. Комбинация этих средств может увеличивать побочные эффекты вследствие ингибирования карбоангидразы.

Особенности применения Противоэпилептические препараты, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения устойчивых концентраций в плазме крови у больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

В случае, если медицинские показания требуют срочной отмены препарата, рекомендовано тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

При назначении топирамата у некоторых пациентов может повыситься частота приступов или возникнуть новый тип приступов в результате передозировки, уменьшение концентрации в плазме крови паралельно назначенных противоэпилептических лекарственных средств, прогрессирования заболевания или вследствие парадоксального эффекта.

В течение применения топирамата очень важна адекватная гидратация (увеличение объема употребляемой жидкости). Гидратация может уменьшить риск развития нефролитиаза.

Надлежащая гидратация перед и в течение таких видов деятельности, как физические нагрузки или пребывание в среде с повышенной температурой, может уменьшить риск развития побочных реакций, связанных с перегревом.

Олигогидроз Сообщалось о развитии олигогидрозу (снижение потоотделения) в связи с применением топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.

Расстройства настроения/депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицид/суицидальные мысли. Необходима внимательность относительно признаков суицидальных мыслей и поведения у пациентов и рассмотрение соответствующего лечения.

Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Нефролитиаз. У некоторых больных, особенно у предрасположенных к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в пояснице. Факторы риска развития нефролитиаза включают образование камней в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурию. Ни один из этих факторов риска не дает возможности достоверно предсказывать образование камней во время лечения топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, принимающие сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Ухудшение функции почек Пациентам с ухудшением функции почек (CLCR 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата из плазмы и из почек является пониженным.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При назначении топирамата был зарегистрирован синдром, заключающийся в острой миопии, сопровождавшаяся вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и/или глазную боль. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение) глаз и повышение внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз или его проявления могут отсутствовать.

Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, возникавшая при лечении как детей, так и взрослых. Лечение предусматривает прекращение применения топирамата можно быстрее, по решению врача, и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе к потере зрения.

Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.

Метаболический ацидоз. Назначение топирамата может сопровождаться гиперхолеремичним, не связанным с дефицитом анионов, метаболическим ацидозом (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза (например, дыхание Куссмауля, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная усталость, тахикардия или аритмия), следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. В случае возникновения и сохранения симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть решение о снижении дозы препарата или прекращения лечения отмену препарата следует проводить постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный. Редко у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л.

Некоторые заболевания или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования камней в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В зависимости от состояния здоровья при назначении топирамата рекомендуется соответствующее оценивания, включающий определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть необходимость снижения дозы или прекратить прием топирамата (с постепенным уменьшением дозы).

Пищевые добавки. У некоторых пациентов во время лечения с применением топирамата может наблюдаться снижение массы тела. Пациентам, которые застосувують топирамат, рекомендуется контролировать массу тела. Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, следует рекомендовать поддерживающую диету или усиленное питание.

Нарушения когнитивной функции. Нарушения когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторну этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушениях когнитивной функции у взрослых вследствие применения препарата, что требовало снижения дозы или отмены препарата.

Однако данных относительно нарушения когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения еще требует изучения.

Непереноснисть лактозы. Таблетки препарата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует назначать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Топирамат обнаружил тератогенный эффект во время его применения в исследованиях на мышах, крысах и кроликах. Во время испытания на крысах оказалось, что топирамат проникает через плацентарный барьер.

По данным регистра беременностей Великобритании и по данным Североамериканского реестра беременных, которые принимают противоэпилептические препараты (NAAED), оказывается, что младенцы, матери которых применяли топирамат в первом триместре беременности, демонстрируют повышенный риск врожденных пороков развития (таких как черепно-лицевые дефекты, такие как заячья губа и/или волчья пасть, гипоспадия и аномалии, которые распространяются на различные системы организма). По данным Североамериканского реестра беременных, которые принимают противоэпилептические препараты (NAAED), в отношении монотерапии с применением топирамата оказывается наличие втрое большего количества случаев значительных врожденных дефектов развития по сравнению с эталонной группой, которая не принимала лечения противоэпилептическими препаратами. Кроме того, наблюдалась значительная распространенность низкой массы тела у новорожденных ( 2500 г) после лечения с применением топирамата по сравнению с эталонной группой.

Кроме того, данные этих реестров, а также данные других исследований указывают на то, что по сравнению с монотерапией, имеющийся повышенный риск тератогенного эффекта, связанного с применением противоэпилептических средств в виде комбинированной терапии.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать соответствующие методы контрацепции и рассматривать альтернативные варианты лечения.

Показания в случае эпилепсии В период беременности топирамат следует назначать после полного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для протекания беременности и о возможных рисках для плода, связанные с применением этого лекарственного средства.

Показания для профилактики мигрени

Топирамат противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста в случае, если они не пользуются эффективными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, пероральные контрацептивы»).

Кормление грудью.

Исследования на животных выявили наличие экскреции препарата в грудное молоко.

Экскреция препарата в грудное молоко человека не подлежала оценке во время контролируемых исследований. Ограниченное наблюдение пациентов дает возможность предполагать наличие экстенсивной экскреции препарата в грудное молоко человека.

Поскольку многие лекарственные средства могут выделяться в грудное молоко человека, необходимо принимать решение относительно того, прекращать грудное вскармливание или прекращать/или воздерживаться от лечения с применением топирамата, принимая во внимание важность лекарственного средства для матери (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Топирамат влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение, а также влечет нарушение зрения и/или нечеткость зрения (помутнение зрения). Указанные побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автотранспортом, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим титрованием эффективной дозы, чтобы избежать зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать соответственно эффекта лечения. Таблетки не следует разламывать. Епирамат® принимают независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Епирамат® следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения силы и частоты приступов. В ходе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг-для взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. В педиатрических исследованиях дозу топирамата уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.

Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.

Монотерапия эпилепсии

Общие рекомендации. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами (ПЕЛЗ) для проведения монотерапии топираматом следует принять во внимание влияние этих лекарственных средств на контроль приступов. Если нет необходимости в срочной отмене сопутствующих ПЕЛЗ из соображений безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровни топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Титрование дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых составляет 100-200 мг в сутки за 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки за 2 приема. Некоторые пациенты с устойчивыми формами эпилепсии переносили монотерапию топираматом в дозах 1000 мг в сутки. Эти рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Дети в возрасте от 6 лет. При выборе и титровании дозы необходимо руководствоваться клиническим ответом. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с назначения 0,5-1 мг/кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг массы тела/сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу распределяют на 2 приема. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (примерно 2 мг/кг массы тела в сутки у детей в возрасте 6-16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с вторичными генерализованными приступами или без них, первичные генерализованные тоникоклонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).

Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг за 2 приема.

Эти рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема.

Титрование дозы начинается с назначения дозы 25 мг (или менее, в пределах диапазона 1-3 мг/кг массы тела/сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг/кг массы тела/сутки с недельным или двухнедельным интервалом (принимать за 2 приема) до достижения терапевтического эффекта.

В ходе клинических исследований хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг массы тела/сутки.

Мигрень Взрослые. Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг в 2 приема. Титрование дозы следует начинать с назначения 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом 1 неделю. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длинные интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг/сутки. Пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг/сутки. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью, учитывая повышение частоты возникновения побочных эффектов.

Дети. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики приступов мигрени у детей из-за недостаточных данных относительно безопасности и эффективности применения.

Общие рекомендации относительно дозы топирамата для особых групп пациентов Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек (CLCR 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у них снижены.

Пациенты с диагностированным поражением почек могут потребовать более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу препарата, равную примерно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них уменьшен.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети.

Монотерапия эпилепсии. Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации и первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Мигрень. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики мигрени у детей ввиду недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги, сонливость, нарушение речи, затуманенность зрения, диплопию, нарушения мышления, летаргию, нарушение координации, ступор, артериальную гипотензию, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при назначении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).

Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутрь состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить употребление жидкости.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, помутнение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность и уменьшение массы тела.

Дети. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей чаще чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушения циркадного ритма, ухудшение сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.

Побочные реакции, наблюдались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и трудности с обучением.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Нарушения метаболизма: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения: депрессия, брадифрения, бессонница, нарушение речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, изменения настроения, ажитация, депрессивное настроение, гнев, необычное поведение, взволнованность, злость, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, недостаточность спонтанной речи, нарушения сна, влияние на лабильность, пониженное половое влечение, ощущение беспокойства, тревога, плач (крик), дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, приступы паники, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря полового влечения, равнодушие, бессонница средней степени тяжести, нарушение концентрации внимания, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, аноргазмия, расстройства панического типа, расстройства полового возбуждения, ощущение отчаяния*, необычный оргазм, гипомания, снижение ощущений при оргазме.

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения мышления, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация, угнетение сознания и большой эпилептический приступ, комплексные частичные припадки, нарушения речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные расстройства, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, нарушение сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозочковий синдром, дизестезия, гипогезия, ступор, неуклюжесть, аура, агезия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, формикация (ощущение ползания мурашек), апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия (потеря обоняния), эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения (затуманивание зрения), диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, нарушения поля зрения, односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатия, нарушение подвижности глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, одышка, обусловленная физической нагрузкой, параназальна синусовая гиперсекреция, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, абдоминальный дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезии в полости рта, гингивальная кровотечение, вздутие, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная чувствительность, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, неприятный запах изо рта, глосодиния.

Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, зуд, эритема, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, генерализованный зуд, макулярни высыпания, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи, периорбитальный отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, спазмы мышц, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в груди, отек суставов, скелетно-мышечная неэластичность, боль в боку, мышечная усталость, ощущение дискомфорта в конечностях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, камни в моче, недержание мочи, гематурия, боль при мочеиспускании, почечная колика, боли в почках, камни в мочевыводящих путях, тубулярный ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, расстройства походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, чувство жажды, грипоподибне заболевания, медлительность, ощущение периферического холода, ощущение опьянения, ощущение тревоги, отек лица, кальциноз.

Исследование: снижение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, нарушение походки, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня печеночных ферментов, снижение уровня бикарбоната в крови.

Социальное поведение: неспособность к обучению.

Срок годности 3 года.

Условия хранения Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка таблетки по 25 мг или 50 мг, или 100 мг: по 10 или по 14 таблеток в блистере. По 2 блистера по 14 таблеток или по 6 блистеров по 10 таблеток в картонной коробке;

таблетки по 200 мг: по 7 или по 10 таблеток в блистере. По 4 блистера по 7 таблеток или 6 блистеров по 10 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель ПЛИВА Хрватска д.а.а.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Внимание! Текст описания препарата "Эпирамат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг №60 (10х6)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.



Похожие работы:

«БОРИТКО Ярослав Сергеевич КОПИНГ-СТРАТЕГИИ И СТИЛИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ОПЕРАТОРСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРИМЕНИТЕЛЬНО К ОТБОРУ В МЕЖПЛАНЕТНУЮ ЭКСПЕДИЦИЮ 14.03.08 авиационная, космическая и морская медицина А...»

«Оганесян Гоар Рафиковна Методы регионарной анальгезии в лечении лицевых болей 14.01.20 – анестезиология и реаниматология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук О.И. Загорулько...»

«Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ Закрытое акционерное общество «Вектор-Бест» Кицак В.Я Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных Кольцово Кицак Василий Яковлевич — доктор...»

«ХОКОНОВА ТАМАРА МУРАТОВНА ОСОБЕННОСТИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ НА ФОНЕ СОЧЕТАННОЙ ТЕРАПИИ 14.01.04 – внутренние болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА МЕДИЦИНСКИХ ДАННЫХ. В нижеприведенном материале отсутствует подробное изложение математической сущности и способов расчета того или иного статистического критерия, поскольку этот аспект подробно изложен в различных монографиях, посвященных статистическим методам исследования. Ин...»

«И.О.Макаров, Е.В.Юдина, Е.И.Боровкова ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА Врачебная тактика Учебное пособие Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей 3-е издание Москва «...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ, НАУКИ И КАДРОВ Учреждение образования «БЕЛОРУССКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ» АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ИНТЕНСИВНОГО РАЗВИТИЯ ЖИВОТНОВОДСТВА Материалы XIX Между...»

«КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (ПРОТОКОЛЫ ЛЕЧЕНИЯ) ПРИ ДИАГНОЗЕ КАРИЕС ЗУБОВ Утверждены Постановлением № 15 Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 30 сентября 2014 года Клинические рекомендации (протоколы лечения) «Кариес зубов» разработаны Московск...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Психолого-социал...»

«АКУШЕРСКО ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ КЛИНИКА МОЛОТОВСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО ИНСТИТУТА Директор клиники доктор медицинских наук профессор П. А. ГУЗИКОВ ОКУРИВАНИЕ (ф у м и г а ц и я ) КАК МЕТОД ЛЕЧЕ...»

«О.И.Ангельчева, О.Е.Зиновьева, Н.Н.Яхно НЕРВНО МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ Учебное пособие Рекомендуется Учебно методическим объединением по медицинскому и фармац...»

«ЖИМБУЕВА АНЖЕЛА СЕРГЕЕВНА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПОЧЕК И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ НОРОК 06.02.01 – диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология Диссертация...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» (НИУ «БелГУ) РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ (МОДУЛЯ) Психодиагностика наименование дисципли...»

«Министерство здравоохранения Республики Беларусь УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Кафедра иностранных языков Д.К. Кондратьев Е.Н. Хомич ЛАТИНСКИЙ ЯЗЫК У...»

«Анисимова Наталия Сергеевна Организация системы эпидемиологического наблюдения за хламидийной инфекцией Эпидемиология 14.02.02. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Покровский В.В. Москва...»








 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - разные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.