WWW.PDF.KNIGI-X.RU
Ѕ≈—ѕЋј“Ќјя  »Ќ“≈–Ќ≈“  Ѕ»ЅЋ»ќ“≈ ј - –азные материалы
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Ђћ”Ћ№“»ƒ»—÷»ѕЋ»Ќј–Ќџ≈ ј—ѕ≈ “џ ћќЋ≈ ”Ћя–Ќќ… ћ≈ƒ»÷»Ќџ —Ѕќ–Ќ»  ћј“≈–»јЋќ¬ 3-√ќ –ќ——»…— ќ√ќ  ќЌ√–≈——ј — ћ≈∆ƒ”Ќј–ќƒЌџћ ”„ј—“»≈ћ ЂћќЋ≈ ”Ћя–Ќџ≈ ќ—Ќќ¬џ  Ћ»Ќ»„≈— ќ… ћ≈ƒ»÷»Ќџ Ц ¬ќ«ћќ∆Ќќ≈ » ...ї

-- [ —траница 1 ] --

1

ћ»Ќ»—“≈–—“¬ќ ќЅ–ј«ќ¬јЌ»я » Ќј” » –ќ——»…— ќ… ‘≈ƒ≈–ј÷»»

‘ ≈ ƒ≈ – ј Ћ№Ќ ќ ≈ √ќ — ”ƒ ј– — “¬ ≈Ќ Ќ ќ ≈ Ѕ ё ƒ ∆≈ “Ќ ќ ≈

ќ Ѕ– ј «ќ ¬ ј “ ≈ Ћ№Ќ ќ ≈ ”„– ≈ ∆ƒ ≈ Ќ » ≈ ¬ џ — Ў ≈√ќ ќ Ѕ– ј«ќ ¬ јЌ » я

Ђ —јЌ   “- ѕ ≈ “ ≈– Ѕ”– √ — » … √ќ —” ƒј – — “¬ ≈Ќ Ќ џ …

Ё  ќ Ќ ќ ћ » „ ≈—  » … ”Ќ » ¬ ≈– — » “ ≈ “ї

ћ”Ћ№“»ƒ»—÷»ѕЋ»Ќј–Ќџ≈ ј—ѕ≈ “џ

ћќЋ≈ ”Ћя–Ќќ… ћ≈ƒ»÷»Ќџ

—Ѕќ–Ќ»  ћј“≈–»јЋќ¬

3-√ќ –ќ——»…— ќ√ќ  ќЌ√–≈——ј

— ћ≈∆ƒ”Ќј–ќƒЌџћ ”„ј—“»≈ћ

ЂћќЋ≈ ”Ћя–Ќџ≈ ќ—Ќќ¬џ  Ћ»Ќ»„≈— ќ… ћ≈ƒ»÷»Ќџ Ц

¬ќ«ћќ∆Ќќ≈ » –≈јЋ№Ќќ≈ї

26-29 марта 2015 года ѕод научной редакцией ».ј. ћаксимцева, ¬.». Ћарионовой

»«ƒј“≈Ћ №—“¬ќ

—јЌ “-ѕ≈“≈–Ѕ”–√— ќ√ќ √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌќ√ќ

Ё ќЌќћ»„≈— ќ√ќ ”Ќ»¬≈–—»“≈“ј

ЅЅ  5 ћ90 ћ90 ћультидисциплинарные аспекты молекул€рной медицины: сборник материалов 3-го –оссийского конгресса с международным участием Ђћолекул€рные основы клинической медицины Ц возможное и реальноеї. 26-29 марта 2015 года / ѕод науч. ред. ».ј. ћаксимцева, ¬.». Ћарионовой. Ц —ѕб.: »зд-во —ѕб√Ё”, 2015. Ц 205 с.



ISBN 978-5-7310-3157-8 —борник содержит материалы о ≈.». Ўварце, а также доклады и статьи участников 3-го –оссийского конгресса с международным участием Ђћолекул€рные основы клинической медицины Ц возможное и реальноеї.

ћолекул€рна€ медицина €вл€етс€ основой современной доказательной клинической медицины, по€вление которой стало возможным благодар€ внедрению новых технологий.

ћедицина и лабораторна€ диагностика должны быть готовы к стремительно развивающемус€ мировому прогрессу в технологи€х, что потребует соответствующих знаний в сфере экономики.

—борник предназначен преподавател€м и студентам медицинских, биологических, технических, экономических и юридических факультетов университетов, а также специалистам сферы здравоохранени€.

ЅЅ  5 –едакционна€ коллеги€: д-р экон. наук, проф. ».ј. ћаксимцев д-р мед. наук, проф. ¬.». Ћарионова канд. биол. наук Ќ.¬.  овалева –ецензенты: д-р экон. наук, проф. ј.≈.  арлик д-р мед. наук, проф. ј.¬. ƒмитриев ISBN 978-5-7310-3157-8 ©  оллектив авторов, 2015

—ќƒ≈–∆јЌ»≈

ѕчелина —.Ќ. ѕрофессор ≈.». Ўварц 1940Ц2003 гг.

¬оспоминани€ учеников проф. ≈.». Ўварца

’альчицкий —.≈. ≈вгений »осифович Ўварц и перва€ ѕ÷– в ———–. ѕионерские работы по изучению молекул€рной основы моногенных заболеваний в лаборатории молекул€рной генетики человека Ћенинградского института €дерной физики јЌ ———–

—писок диссертационных исследований выполненных под руководством проф. ≈.». Ўварца

Khromov-Borisov N.N. Modern free software for the statistical analysis in molecular medicine and genetics

Pozdeev V.K. Metabolic therapy of metabolic disorders caused by chronic course of hepatitis C

—мол€нинов ј.Ѕ., јдылов Ў.‘. ѕрименение клеточной терапии у онкологических больных после химиотерипии

јкулина “.».  оопераци€ врачей в медицинских учреждени€х как условие повышени€ качества медицинской услуги

јлексеева “.ћ. јутоиммунные нервно-мышечные болезни: новый взгл€д на проблему (по материалам XIII ћеждународного конгресса по нервно-мышечным болезн€м, Ќицца, ‘ранци€, 5-10 июл€ 2014 г.)........... 41 јндоскин ѕ.ј., ≈мель€нов ј. ., Ќиколаев ћ.ј., якимовский ј.‘., “имофеева ј.ј., ѕчелина —.Ќ. јльфа-синуклеин крови как биомаркер болезни ѕаркинсона

Ѕелаш ¬.ј., ћиронова ∆.ј., “рофимов ¬.»., «арайский ћ.»., —азанов ј.ј., ”литина ј.—. –оль и изоформ глюкокортикоидного рецептора при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких и перекрестном синдроме

Ѕеленикин ћ.—. ¬ысокопроизводительные исследовани€ эпилептических энцефалопатий

Ѕереснева ќ.Ќ., ѕарастаева ћ.ћ., Ѕогданова ≈.ќ., »ванова √.“., √алкина ќ.¬.,  аюков ».√., ƒобронравов ¬.ј. ѕочечна€ экспресси€ белка Klotho ассоциирована с гипертрофией миокарда

Ѕутрович √.ћ., –оманова ё.ј., ћирлина ≈.ƒ., ’абарова ».√., ¬острюхина ќ.ј. Ќеинвазивна€ диагностика колоректального рака

¬арламов ј.¬., ѕальцева ≈.ћ., —екачева ћ.»., —кипенко ќ.√. ¬ли€ние предоперационной цитотоксической терапии на экспрессию ферментов репарации ƒЌ  в метастазах колоректальных аденокарцином в печени... 52 ¬асильев ё.Ќ., Ћаврик —.ё., ƒомитрак —.¬. Ќарушени€ сна в структуре депрессивного расстройства: терапи€ агомелатином

¬олгина —.я. Ѕолезнь ‘абри. ћультидисциплинарные аспекты патологии

¬орсанова —.√., ёров ».ё., «еленова ћ.ј., ¬асин  .—., —ильванович ј.ѕ., ёров ё.Ѕ. Ђ¬ариомї при аутизме: обнаружение геновкандидатов с помощью SNP- молекул€рного кариотипировани€ и биоинформатического анализа

¬орсанова —.√., ёров».ё., ¬оинова ¬.ё., ƒемидова ».ј.,  уринна€ ќ.—., ёров ё.Ѕ. —индром –етта: проблемы диагностики атипичных форм........... 59

√авран Ќ.ј., Ћедащева “.ј., ¬оронин ƒ.¬. √олопрозэнцефали€:

диагностический алгоритм

√лотов ј.—., √лотов ќ.—., Ѕаранов ¬.—. Ќаучные возможности биобанков как ресурсных центров

√ринчик ќ.¬., ‘едорова Ћ.ј., ∆уравский —.√. ѕолиморфизм ј9V гена SOD2 как патогенетический фактор доречевой тугоухости при интранатальной гипоксии

√рицук ј.»., Ќикитина ».ј. ƒыхательна€ активность тимоцитов и морфологи€ их поверхности в услови€х окислительного стресса:

-облучение и пероксинитрит

ƒробинцева ј.ќ. »сследование кисспептинов в ткани €ичника при синдроме поликистозных €ичников женщин репродуктивного возраста... 67 ≈лшин Ќ.ƒ., „ухловин ј.Ѕ.,  узубова Ќ.ј., “итова ќ.Ќ. ќпределение экспрессии генов CHRM3 и ADRB2 в лейкоцитах крови в процессе комплексного лечени€ хронической обструктивной болезни легких................ 69 ∆инжило “.ј., ћихайленко ƒ.—., —афронова Ќ.ё.,  овченко √.ј., ≈фремов √.ƒ. Ёкспресси€ генов AURKA и MYCN на различных стади€х рака предстательной железы

«ахарова ‘.ћ., Ѕогословска€ “.ё., ћуртазина –.«., “атищева ё.ј., ƒидио ј.¬., Ћиповецкий Ѕ.ћ.,  онстантинов ¬.ќ.,  орнева ¬.ј., ћандельштам ћ.ё., ¬асильев ¬.Ѕ. —пектр мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности у больных семейной гиперхолестеринемией на —еверо-«ападе –оссии: 20 лет исследований

»ванов ƒ.¬. ѕравовое обеспечение создани€ биобанков в –оссии............. 74 »волгин ƒ.ј., —мол€нинов ј.Ѕ. ќрганизаци€ работы банка стволовых клеток по получению клеточного материала в регенеративной медицине 76 »саев  .ј., Ћарионова ¬.» ћукополисахаридозы глазами анестезиолога Ц реаниматолога

—мирнов ј.¬., »ванова √.“., Ѕереснева ќ.Ќ., ѕарастаева ћ.ћ.,  учер ј.√., «арайский ћ.»., —иповский ¬.√.,  арунна€ ј.¬.,  аюков ».√.

Ёкспрессии нуклеарного фактора транскрипции B и трансформирующего фактора роста 1 в почках крыс с односторонней обструкцией мочеточника, получавших соевую диету

 аюков ».√., ѕарастаева ћ.ћ., Ѕерсенева ќ.Ќ., »ванова √.“.,  учер ј.√.,  арунна€ ј.¬., «арайский ћ.». Ёкспресси€ нуклеарного фактора транскрипции B в миокарде крыс с нефрэктомией, содержащихс€ на высокобелковых рационах

 им ћ.¬., —корюкова —.ј., Ѕыстрова ј.ј., Ѕаранова ≈.»., ѕчелина —.Ќ.

Ќарушени€ липидного обмена и эффективность терапии аторвастатином у больных сахарным диабетом 2 типа, проживающих в —анкт-ѕетербурге Ц носителей различных генотипов Q192R гена параоксоназы 1 (PON 1).......... 83  олотий ј.ƒ., ƒемидова ».ј.,  равец ¬.—., ёров ё.Ѕ. ƒиагностика хромосомных микроперестроек с применением метода хромосомного анализа высокого разрешени€ и молекул€рного кариотипировани€.......... 85  речмар ћ.¬. “естирование плода по ƒЌ  в крови матери Ч новый алгоритм пренатальных исследований

Ћедащева “.ј.,  инунен ј.ј. Ќейрофиброматоз I типа: регистр, база данных

Ћедащева “.ј.,  рючкова ј.ƒ., ¬асилишина ј.ј., √ладкова Ќ.ј.,  отелевска€ ≈.ј., ƒвоеглазова ћ.ќ. —овременные подходы к диагностике синдрома Ѕеквита-¬идемана

Ћедащева “.ј., ∆укова ≈.ј.,  инунен ј.ј, Ќасыхова ё.ј., √лотов ј.—.

»спользование секвенировани€ следующего поколени€ в молекул€рной диагностике нейрофиброматоза 1 типа





Ћипатова Ћ.¬., —еребр€на€ Ќ.Ѕ., —ивакова Ќ.ј.,  апустина “.¬.

»ммунопатологические изменени€ при эпилепсии и возможности иммуномодул€ции регул€торными цитокинами

ћазикина ƒ.ј., ∆уравский —.√. ѕолиморфизмы генов глутатион-Sтрансферазы, ассоциированые с развитием сенсоневральной тугоухости у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

ћинайчева Ћ.»., Ќазаренко Ћ.ѕ. ¬рожденные пороки развити€ челюстно-лицевой области: результаты медико-генетического обследовани€...... 100 ћиронов  .ќ., ѕлатонов ј.≈., ƒрибноходова ќ.ѕ.,  орчагин ¬.»., ƒунаева ≈.ј., ћаксимова ћ.ё., »ллариошкин —.Ќ., Ўипулин √.ј.  омплексный подход к определению генетического риска развити€ ишемического инсульта

ћирошникова ¬.¬., ѕантелеева ј.ј., ƒемина ≈.ѕ., Ѕаженова ≈.ј., —еменова ».ј., ”сенко “.—., Ќиколаев ћ.ј., Ѕеркович ќ.ј., Ѕаранова ≈.»., ѕчелина —.Ќ. √енетический контроль обмена холестерина в интраабдоминальной жировой ткани

ћихайлова √.‘., ÷епенко ¬.¬., —коропад ¬.ё., –ухадзе √.ќ., Ўкаврова “.√., √олуб ≈.¬. ћолекул€рно-генетические нарушени€ гена AURKA у больных солитарным раком желудка и у больных раком желудка с первично-множественными опухол€ми

ћхеидзе ћ.ќ. ‘енилкетонурии: неизбежность молекул€рного диагноза 108 ћхеидзе ћ.ќ. ¬арианты наследственной гиперфенилаланинемии: неизбежность молекул€рного диагноза

ћхеидзе ћ.ќ. √рафическое оформление родословной: ошибки и возможные нововведени€

ћхеидзе ћ.ќ. Ќаследственные дефекты гликозилировани€ Ц нова€ страница наследственных ошибок метаболизма

Ќацвлишвили “.,  адурина “.».,  игурадзе-√огилашвили  ., ÷имбалистов ј.¬. јссоциаци€ del\del полиморфизма гена NF-KB1 с развитием агрессивного пародонтита

Ќекрасова ј.—., —тельмах ¬.¬.,  озлов ¬. . »ммунные нарушени€ в клеточном звене иммунитета у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и метаболическом синдромом на разных стади€х заболевани€........ 117 Ќиколаев ћ.ј., ”сенко “.—., Ѕаженова ≈.ј., Ќеймарк ј.≈., ’э „ж., Ѕеркович ќ.ј., Ѕаранова ≈.»., ѕчелина —.Ќ. Ёкспресси€ генов PPAR, TNF и Omentin 1 в интраабдоминальной жировой ткани

Ќужный ≈.ѕ., ≈мель€нов ј. ., јндоскин ѕ.ј., якимовский ј.‘., —алогуб √.Ќ., «ахарова ≈.ё., ѕчелина —.Ќ. Ёкспресси€ гена альфасинуклеина в лимфоцитах пациентов с болезнью √оше

ѕол€кова ј.ј., —трельцова ј.ј., —емернин ≈.Ќ., √удкова ј.я. Ѕолезнь ‘абри как одна из редких причин несаркомерной гипертрофической кардиомиопатии в российской попул€ции

ѕушнова ≈.ј. ќбразовательна€ программа дл€ биологических и медицинских ¬”«ов: Ќовые технологии в области молекул€рной биологии, биотехнологии и молекул€рной медицины

ѕушнова ≈.ј. ѕлазмидные ƒЌ -вакцины дл€ иммунотерапии онкологических заболеваний

ѕушнова ≈.ј. ћолекул€рно-генетическа€ диагностика дл€ классификации и лечени€ психических расстройств

ѕчелина —.Ќ., Ќужный ≈.ѕ., ”сенко “.—., Ќиколаев ћ.ј., «ахарова ≈.ё.

ћутации в генах лизосомных болезней накоплени€ Ц фактор высокого риска развити€ болезни ѕаркинсона: возможные молекул€рные механизмы

–онжина Ќ.Ћ., ћайнскова ћ.ј., Ќовикова —.≈., «года ¬.√., Ѕел€кова Ќ.¬.,  лейст ќ.ј., Ћегина ќ. ., ѕантина –.ј., ‘илатов ћ.¬., Ќарыжный —.Ќ. ѕротеом глиобластомных клеток

—аженова ≈.ј., Ћебедев ».Ќ. —овременные стратегии молекул€рногенетической диагностики болезней геномного импринтинга на примере синдромов ѕрадера-¬илли и Ёнгельмана

—еливерстова ≈.Ќ., √апархоева «.ћ., Ѕашкина ќ.ј., —тройкова “.–., јверина ».ј.  линико-иммунологический мониторинг и прогнозирование рецидивирующего течени€ обструктивного бронхита у детей............. 132 —ергеева ≈.√., »онова ∆.»., √орбач ј.¬. ѕолиморфизмы FokI и TaqI гена рецептора витамина D и дефицит витамина D у больных ишемической болезнью сердца

—ергеева ≈.√.,  остарева ј.ј., »онова ∆.». ѕолиморфизм A603G гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца

—ироткина ќ.¬., ¬авилова “.¬. ‘армакогенетика антиагрегантных препаратов: от поиска полиморфизмов к анализу –Ќ 

—корюкова —.ј.,  им ћ.¬., Ѕыстрова ј.ј., Ѕабенко ј.ё., Ѕаранова ≈.».

Ёффективность комбинированной терапии статинами и фенофибратом у больных сахарным диабетом 2 типа с различными генотипами S19W полиморфизма гена аполипопротеина ј5

—мирнов ј.¬., »ванова √.“., Ѕереснева ќ.Ќ., ѕарастаева ћ.ћ.,  учер ј.√., «арайский ћ.»., —иповский ¬.√.,  арунна€ ј.¬.,  аюков ».√.

Ёкспрессии нуклеарного фактора транскрипции B и трансформирующего фактора роста 1 в почках крыс с односторонней обструкцией мочеточника, получавших соевую диету

—мол€нинов ј.Ѕ., јйзенштадт ј.ј., Ѕагаева ¬.¬., «олина “.Ћ., јлександрова Ћ.¬., ≈нукашвили Ќ.».

Ѕиологические особенности мезенхимных стромальных клеток, полученных из пупочного канатика человека:

оценка перспективности их применени€ в регенеративной медицине....... 144 —мол€нинов ј.Ѕ., Ѕагаева ¬.¬., јйзенштадт ј.ј., јлександрова Ћ.¬., «олина “.Ћ. Ќаправленна€ дифференцировка ћ—  в хондроциты. ѕодготовка биоимпланта дл€ трансплантации

—околова ћ.√., ѕенни€йнен ¬.ј. »сследовани€ биомолекул€рных механизмов компенсаторной реиннервации у больных спинальной мышечной атрофией 2 типа

—оловьева Ћ. Ќ., Ўмонин ј.ј. јсимметричный диметиаларгинин и высокочувствительный —-реактивный белок у пациентов с ишемическими инсультами

—татовска€ ≈.≈.,  адурина “.». јссоциаци€ генетических полиморфизмов с клиническими про€влени€ми стоматологической патологии у больных с дисплазией соединительной ткани

—толбникова ≈.¬., ¬олкова ћ.ќ., ∆елезова Ћ.»., ƒмитриев ј.¬.,  ветна€ ј.—. –аспространенность генов вирулентности в клинических изол€тах Moraxella catarrhalis

Cубботина “.Ќ., ƒунаева ≈.ј., ћиронов  .ќ., ƒрибноходова ќ.ѕ., ¬асильев ≈.¬., ќльховский ».ј. ќпределение мутаций в экзоне 12 гена JAK2 методом пиросеквенировани€

”квальберг ћ.≈., √уменюк ≈.√.,  ормакова “.Ћ., ¬арламова “.¬., ƒианова ».Ќ. “актика ведени€ пациенток с синдромом Ўерешевского“ернера на современном этапе

¬ы€вление мутаций известных рецессивных генов болезни ”сенко “.—., якимовский ј.‘., Lesage S., Brice A., ѕчелина —.Ќ. ѕаркинсона в —еверо-«ападном регионе –оссии методом таргетного секвенировани€

’альчицкий —.≈., Ўапошников ј.ћ. ќбмен птеринов при психоневрологических расстройствах

’альчицкий —.≈., ћхеидзе ћ.ќ. ћедико-генетическое консультирование семей с фенилкетонурией

’ромов-Ѕорисов Ќ.Ќ., –убанович ј.¬.  руглый стол: ѕарадоксы геномной медицины

÷оцонава ∆.ћ.,  антемирова Ѕ.». —овременные возможности оптимизации фармакотерапии у детей с резистентными формами эпилепсии

Ўавловский ћ.ћ., √рудинина Ќ.ј., —оловьев  .¬., √удкова ј.я., —емернин ≈.Ќ.,  рутиков ј.Ќ., ѕол€кова ј.ј., Ўл€хто ≈.¬. ћутации гена транстиретина в группе пациентов с поражени€ми миокарда в —анкт-ѕетербурге

ўелочков ј.ћ. ѕрогностическое значение молекул€рно-генетической диагностики синдрома ∆ильбера у пациентов ¬–“ и кандидатов в доноры ооцитов

ёров ».ё., ¬орсанова —.√., «еленова ћ.ј.,  олотий ј.ƒ., ƒемидова ».ј.,  равец ¬.—., √ордеева ћ.Ћ., ёров ё.Ѕ. –егул€рные структурные хромосомные перестройки, привод€щие к по€влению мозаичных аномалий: доказательство существовани€ локус-специфичной конституциональной хромосомной нестабильности

ёров ».ё., «еленова ћ.ј., ¬орсанова —.√., Ўаронин ¬.ќ., ёров ё.Ѕ.

јнеуплоиди€ аутосом при заболевани€х головного мозга

ёров ё.Ѕ., ¬орсанова —.√., Ћиер “., ёров ».ё. ќрганизаци€ и нестабильность генома в мозге при шизофрении

январева ќ. ., ћхеидзе ћ.ќ. Ќаследственные болезни в офтальмологии: 30 лет наблюдени€

¬олкова ».ј., ѕол€ков ё.»., Ѕулатникова ћ.ј.  линическое наблюдение болезни Ќиманна-ѕика тип —, вы€вленной в услови€х психиатрического отделени€

¬асильев ƒ.¬., ¬асильева ќ.¬. ѕодбор персонализированной терапии у больного с симптомной наследственной тромбофилией и гипергомоцистеинемией

¬асин  .—., ¬орсанова —.√.,  оростелев —.ј.,  олотий ј.ƒ., ƒемидова ».ј., ёров ».ё. ¬озможности молекул€рного кариотипировани€: анализ мозаичных форм различных анеуплоидий

«еленова ћ.ј., ¬орсанова —.√., ёров ё.Ѕ., Ѕалева Ћ.—., —ип€гина ј.≈., ёров ».ё. Ёффективность метода SNP array/молекул€рного кариотипировани€ дл€ вы€влени€ множественных аномалий генома

 уринна€ ќ.—., ¬орсанова —.√., ёров ё.Ѕ., «еленова ћ.ј.,  олотий ј.ƒ., ¬оинова ¬.ё., ёров ».ё. —лучай дупликации короткого плеча хромосомы 3 у девочки со сниженным интеллектом, пороком сердца и микроаномали€ми развити€

“адтаева «.√. Ѕолезнь √оше (клиническое наблюдение)

‘ед€ков ћ.ј., Ћедащева “.ј. 3ћ-синдром

’охова ј.¬., Ћедащева “.ј. ћетаболические заболевани€:

триметиламинури€

—мол€нинов ј.Ѕ., Ќовицкий ћ.¬., јдылов Ў.‘. –егенеративна€ терапи€ при нейродегенеративных заболевани€х

ѕирожков ».ј., —мол€нинов ј.Ѕ., „ечеткин ј.¬., »волгин ƒ.ј.

ѕолиморфизм гена CCR5 и резистентность к инфицированию ¬»„.

–езультаты молекул€рно-генетического обследовани€ общественного регистра пуповинной крови

≈горов ¬.»., ёркевич ё.¬., —мол€нинов ј.Ѕ., Ѕеседина Ќ. ., »онов ѕ.ћ., јкопов ј.Ћ. ѕерспективы применени€ культивированных аллофибробластов в эндоскопическом лечении послеоперационных бронхиальных свищей

—авинцев ј.ћ., —мол€нинов ј.Ѕ. Ѕагаева ¬.¬., ћалько ј.¬., јйзенштадт ј.ј.  леточные технологии в оптимизации процессов регенерации костной, хр€щевой и сухожильной тканей в ортопедотравматологической практике

ѕрофессор ≈.». Ўварц 1940Ц2003 гг.

Ц  Ц  Ц

ѕчелина —.Ќ. Ц д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекул€рной генетики человека ‘√Ѕ” Ђѕетербургский институт €дерной физики им. Ѕ.ѕ.  онстантиноваї, Ќациональный исследовательский центр " урчатовский институт", зав. лабораторией медицинской генетики отдела молекул€рно-генетических и нанобиологических технологий √Ѕќ” ¬ѕќ Ђѕервый —анкт-ѕетербургский государственный медицинский университет имени академика ».ѕ. ѕавловаї ћинистерства здравоохранени€ –‘.

ѕам€ти ≈.». Ўварца

¬ марте 2015 года исполн€етс€ 75 лет со дн€ рождени€ доктора медицинских наук, профессора ≈вгени€ »осифовича Ўварца.

≈вгений »осифович родилс€ в семье военного летчика 16 марта 1940 года. ќтец погиб под ћосквой в 1942 году. ≈вгений »осифович закончил школу в Ѕобруйске и в 1961 году поступил в Ћенинградский педиатрический медицинский институт, который закончил в 1967 году. — 1968 года работал в »нституте Ёкспериментальной ћедицины јћЌ ———– в группе членакорреспондента јћЌ ———–, проф. ≈.‘. ƒавиденковой. ¬ этом институте успешно защитил в 1971 году кандидатскую, а в 1982 году докторскую диссертации. ƒокторска€ диссертаци€ Ђћетаболические основы иммунологических нарушений в клетках с трисомией по 21 хромосомеї €вилась первым в мировой литературе фундаментальным исследованием метаболических основ иммунологических нарушений при одной из наиболее распространенных форм хромосомного дисбаланса у человека Ц болезни ƒауна. —формулирована гипотеза, объ€сн€юща€ формирование иммунологических нарушений вследствие дефектной репарации ƒЌ , происход€щей в клетках с аберрантным геномом. ѕоказано, что увеличение числа нерепарируемых повреждений и ускоренный катаболизм тканей, приводит к образованию в повышенном количестве дезоксинуклеозидов, что ингибирует “-систему иммунитета и, в конечном счете, ведет к развитию метаболической иммунодепрессии.

— 1985 года ≈вгений »осифович пришел на работу в Ћенинградский институт €дерной физики им.Ѕ.ѕ.  онстантинова –јЌ (Ђѕетербургский институт €дерной физики им. Ѕ.ѕ.  онстантиноваї, Ќациональный исследовательский центр " урчатовский институт") в лабораторию молекул€рной генетики. »менно в эти годы в полной мере про€вилс€ его талант как выдающегос€ ученого и талантливого организатора. ¬округ ≈вгени€ »осифовича быстро сформировалась рабоча€ группа, котора€ позднее, в 1992 году была выделена в отдельную лабораторию молекул€рной генетики человека. Ѕудучи по образованию врачом ≈вгений »осифович всю жизнь занималс€ тем направлением, которое сейчас получило название трансл€ционна€ медицина, а именно стремилс€ применить последние достижени€ молекул€рной генетики в клинической практике. ѕри этом его редкое научное чутье и энциклопедические знани€ позвол€ли внедр€ть последние достижени€ науки в медицину быстро и эффективно. “ак метод полимеразной цепной реакции (ѕ÷–) сегодн€ широко используетс€ дл€ диагностики заболеваний человека, вирусных инфекций, вы€влени€ патогенных штаммов, в судебной практике.

 оллектив, возглавл€емый ≈вгением »осифовичем, был первым в стране и одним из первых в мире, кто применил метод полимеразной цепной реакции (ѕ÷–) дл€ диагностики мутационных повреждений ƒЌ . ¬ 1989 получены первые результаты по природе мутационных повреждений при фенилкетонурии и -талассемии. ¬ 1990 разработан метод амплификации ƒЌ  с кров€ных п€тен на фильтровальной бумаге, который в насто€щее врем€ получил широкое внедрение в практическую работу многочисленных лабораторий мира. ¬ лаборатории ≈вгени€ »осифовича разработаны оригинальные методы оценки мутационных повреждений ƒЌ , метод идентификации личности на основе RFLP и SSCP D-петли митохондрий. ѕод руководством ≈.».Ўварца впервые в стране созданы карты мутационных повреждений р€да моногенных заболеваний Ц фенилкетонурии (описано 90% мутантных аллелей), муковисцидоза (75% мутантных аллелей), семейной гиперхолестеринемии, что сегодн€ легло в основу работы р€да медико-генетических центров –оссии.

— именем ≈.».Ўварца св€зано открытие одной из первых в стране кафедр медицинской генетики. ¬ 1989 году им создана кафедра медицинской генетики в —анкт-ѕетрбургской государственной педиатрической медицинской академии. ≈вгений »осифович возглавл€л кафедру в течение 11 лет.

¬первые в —анкт-ѕетербурге он начал читать уникальный курс лекции по молекул€рной медицине дл€ студентов медицинских ¬”«ов. —лушател€ми этого курса €вл€лись не только студенты ¬”«а, но и его преподаватели.

≈.». Ўварц мог увлечь своим энтузиазмом, полетом научной мысли. Ёта кафедра была создана в составе научно-учебного комплекса, включающего лабораторию молекул€рной генетики человека ѕетербургского института €дерной физики, благодар€ чему студенты и аспиранты могли обучатьс€ не только общей медицинской генетике и частным разделам молекул€рной медицины, но и практическим молекул€рно-генетическим методам. Ќа базе этого комплекса уже в 1991 году были проведены одни из первых в стране курсов по ƒЌ -диагностике наследственных заболеваний дл€ врачей. «а этот период на базе кафедры и научно-исследовательской лаборатории при кафедре под руководством ≈вгени€ »осифовича были выполнены дес€тки диссертационных исследований по смежным специальност€м, включа€ молекул€рную генетику.

¬ те годы коллектив ≈.». Ўварца одним из первых в стране приступил к изучению наследственных основ мультифакторных заболеваний, где в основе развити€ заболевани€ лежит сложное взаимодействие наследственных и средовых факторов. ”же в начале 1990-х в лаборатории были начаты работы по основам наследственной предрасположенности к диабету первого типа, сердечно-сосудистым и тромботическим заболевани€м, бронхо-легочной патологии, болезни ѕаркинсона. »сследовани€ проводились в сотрудничестве с выдающимис€ исследовател€ми в области молекул€рной генетики и кардиологии, такими как академиком –јћЌ ¬.ј. јлмазовым, член-корр. –јћЌ ¬.—. √айцхоки, член-кор. –јћЌ ≈.¬. Ўл€хто. ѕолучен р€д уникальных результатов: вы€влены новые мутации, ответственные за развитие семейной гиперхолестеринемии, впервые описана роль гипергомоцистеинемии в основе развити€ варикозного расширени€ вен, дана оценка роли гена Apo(a) в молекул€рной генетике инфаркта миокарда, впервые вы€влен кооперативный эффект генов субъединицы IIIa рецептора тромбоцитов и серотонинового транспортера в формировании наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, показана важна€ роль гипергомоцистеинемии в развитии нефропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа, впервые показан вклад аллельного варианта гена параоксоназы 1 в формирование наследственной предрасположенности к болезни ѕаркинсона.

ќсновной сферой научных интересов ≈вгени€ »осифовича €вл€лось изучение основ предрасположенности к сердечно-сосудистой патологии, включа€ инфаркт миокарда, артериальную гипертензию, ишемический инсульт, а также венозные тромбозы различной локализации. ≈вгений »осифович сто€л у истоков зарождени€ молекул€рной кардиологии в –оссии. ¬ лаборатории молекул€рной генетики человека ѕ»я‘ –јЌ были созданы уникальные банки ƒЌ  больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом и пожилом возрасте, пациентов с ишемическим тромботическим инсультом, венозным тромбозом, варикозным расширением вен, артериальной гипертензией. Ѕыли выбраны гены кандидаты, и на вышеуказанных группах больных был исследован их вклад в развитие каждой из патологий. Ќа основании этих исследований выбрана батаре€ генетических детерминант, определение которых позвол€ет прогнозировать тромботические осложнени€ различной природы. ƒанный молекул€рно-генетический анализ внедрен в повседневную клиническую практику.

»м€ ≈.». Ўварца и последние годы его жизни неразрывно св€заны с ѕервым —анкт-ѕетербурским государственным медицинским университетом им. акад. ».ѕ. ѕавлова. ¬ 2001 году под его руководством при непосредственном участии ректора ѕ—ѕб√ћ” им. акад ».ѕ. ѕавлова академика Ќ.ј. яицкого и проректора по науке профессора Ё.Ё. «вартау был открыт отдел молекул€рно-генетических технологий. «а короткий срок на базе отдела был разработан алгоритм молекул€рно-генетического обследовани€ с целью диагностики наследственной тромбофилии, а также проведены пионерские в –оссии исследовани€ в области фармакогенетики. ѕоказано вли€ние генотипов гена цитохрома CYP2C9 на начальную дозу варфарина. ¬се разработанные алгоритмы были переданы в клиническую практику и в насто€щее врем€ анализы генетической предрасположенности к развитию тромбофилии и чувствительности к антиагрегантам провод€тс€ как на базе ѕ—ѕб√ћ” им. акад. ».ѕ. ѕавлова, так и в других диагностических центрах города.

Ёнерги€ ≈.». Ўварца не ограничивалась учреждени€ми города —анктѕетербурга. ¬ гг. ≈.». Ўварц €вл€лс€ сотрудником 2000-х "Transgenomik Gaithersburg MD ", —Ўј; в 2001Ц2003 активно содействовал развитию молекул€рно-генетических исследований в области генетики человека в Ќ»» физико-химический медицины и Ќаучном центре здоровь€ детей –јћЌ, ћосква.

≈вгений »осифович €вл€лс€ членом проблемной комиссии по молекул€рной генетике человека ћ« ———– с 1987 по 1991 г., долгие годы был членом редколлегии международного журнала УMolecular Genetics and metabolismФ. »м опубликовано около 200 печатных работ, более 50 в зарубежной печати. ѕод его руководством защищено несколько дес€тков кандидатских и докторских диссертации.

≈вгений »осифович был талантливым организатором и руководителем, прекрасным лектором, исключительно доброжелательным человеком с заразительным чувством юмора, всегда критически относ€щийс€ к собственным успехам. Ётот был замечательный, €ркий, творческий человек, который не работал, а жил работой. ≈.». Ўварца нет с нами уже более 10 лет. ќднако, его идеи, его преданность делу, научна€ школа живет. —вой энтузиазм ≈.¬. Ўварц передал своим ученикам, которые работают сегодн€ во многих лаборатори€х мира. ¬се созданные им коллективы успешно работают в насто€щее врем€. ћногие его ученики уже сами стали профессорами и возглавл€ют научные коллективы в том числе в ѕ—ѕб√ћ” им.акад.».ѕ. ѕавлова. ¬ –оссии стало традиционным проведение –оссийского конгресса с международным участием Ђћолекул€рные основы клинической медицины Ц возможное и реальноеї, посв€щенного пам€ти ≈.». Ўвара. ¬ марте 2015 года этот конгресс проводитс€ в —анкт-ѕетербурге вот уже третий раз.

Ќиже приведены воспоминани€ учеников ≈вгени€ »осифовича, тех людей, кто был вовлечен в исследовани€ в области молекул€рной генетики человека, выполнил под руководством ≈.». Ўварца кандидатскую диссертацию, и успешно продолжает трудитьс€ в области молекул€рной генетики человека. –амки насто€щих воспоминаний, к сожалению, не охватывают целый пласт специалистов медиков, кто также выполн€л свои диссертационные работы под руководством ≈вгени€ »осифовича. Ќеобходимо, однако, отметить, что в 1990-е годы им была воспитана цела€ пле€да врачей, специалистов в области молекул€рной генетики. ѕриводитс€ также, к сожалению неполный, список работ, защищенных под руководством профессора ≈.». Ўварца. ќднако даже этот перечень отражает широчайшее поле де€тельности, которое мог охватить незаур€дный талант ≈вгени€ »осифовича Ўварца.

—писок диссертационных исследований, выполненных под руководством проф. ≈.».

Ўварца:

1. ѕотапова ќльга ёрьевна, к.б.н., 1994, Ђћолекул€рно-генетический анализ кистозного фиброза в –оссииї, 03.00.04 Ц биохими€

2. Ўевцов —ергей ѕетрович, к.б.н., 1995, Ђјллельные распределени€ генов APOB, APOC3 и APOE и липидные показатели у больных с инфарктом миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

3. Ѕарановска€ —ветлана —таниславовна, к.б.н., 1996, Ђћолекул€рногенетический анализ фенилкетонурии в —анкт-ѕетербургеї, 03.00.04 Ц биохими€

4. ¬асина (Ћарионова) ¬алентина »льинична, к.м.н., 1997, ЂЋипиды крови и ƒЌ - полиморфизмы апопротеиновых генов у детей и подростков в оценке предрасположенности к развитию атеросклерозаї, 14.00.09 Ц педиатри€

5. ѕопов ¬алерий ¬итальевич, к.м.н., 1998, Ђѕоказатели углеводного и липидного обмена и полиморфизм ƒЌ  в области гена ангиотензинпревращающего фермента и гена аполипопротеина —III у пациентов молодого возраста с пограничной артериальной гипертензиейї, 14.00.06. Ц кардиологи€

6. √уков —ветлана ѕавловна, к.м.н., 1998, Ђ«начение структурных особенностей ƒЌ  в области генов ангиотензин-превращающего фермента и аполипопротеина ≈ дл€ развити€ инфаркта миокардаї, 14.00.06. Ц кардиологи€

7. ќбразцова √алина »горевна, к.м.н., 1998, Ђ—труктурные показатели миокарда и генетический полиморфизм ангиотезинпревращающего фермента у детей с нормальным и повышенным уровнем артериального давлени€ї, 14.00.09 Ц педиатри€

8. ‘омичева ≈катерина ¬икторовна, к.б.н., 1999, Ђ–оль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензинового каскада в развитии инфаркта миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

9. ћаркова “ать€на √еннадьевна, к.м.н., 1999, Ђ линическое и молекул€рно-генетические исследование синдрома ¬аарденбурга I типаї, 14.00.04 Ц болезни уха, горла и носа, 03.00.15 Ц генетика

10.ѕчелина —офь€ Ќиколаевна, к.б.н., 2000, Ђћолекул€рно-генетические основы предрасположенности к болезни ѕаркинсонаї, 03.00.15 Ц генетика

11.¬олкова ћари€ ¬ладимировна, к.б.н., 2000, Ђ¬ариабельность концентрации липопротеина (а) и ингибитора активатора плазминогена 1 типа в норме и при инфаркте миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

12.Ўуцка€ ∆анна ¬ладимировна, к.м.н., 2000, Ђ линико-генетические особенности развити€ диабетической нефропатии при сахарном диабете I типа у детейї, 14.00.09 Ц педиатри€

13.ѕапа€н  арина јльбертовна, к.м.н., 2000, Ђѕатогенетические механизмы развити€ артериальных и венозных тромбозов у детей и лиц молодого возрастаї, 14.00.29 Ц гематологи€ и переливание крови, 14.00.09 Ц педиатри€

14.Ўейдина јнна ћихайловна, к.б.н., 2000, Ђћолекул€рно-генетические основы предрасположенности к варикозному расширению вен и тромботическим осоложнени€мї, 03.00.04 Ц биохими€

15.ƒемидова ƒина ¬алерьевна, к.м.н., 2001, Ђ–оль структурных полиморфизмов генов липопротеиновой липазы и аполипопротеинов ≈ и —III в предрасположенниости к гипертриглицидемии и инфаркту миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

16.Ѕаженова ≈лена јнатольевна, к.м.н., 2002, Ђ‘ункциональные изменени€ системы гемостаза и полиморфизмы генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте ї, 14.00.06. Ц кардиологи€

17.Ѕеркович ќльга јлександровна, д.м.н., 2002, Ђ—осто€ние эндотели€ сосудов и структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрастеї, 14.00.06. Ц кардиологи€, 03.00.15 Ц генетика

18.—ироткина ќльга ¬асильевна, к.б.н., 2003, Ђћолекул€рно-генетические основы развити€ предрасположенности к артериальным тромбозамї, 03.00.04 Ц биохими€

19.янчина ≈лена ƒмитриевна, к.м.н., 2004, Ђ¬клад структурных полиморфизмов генов глютатион-S-ансфераз, матриксной металлопротеазы 9 и фенотипов сывороточного белка гаптоглобина в формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легкихї, 14.00.43-пульмонологи€, 03.00.15 Ц генетика

20.»вчик “ать€на ¬асильевна, д.м.н., 2004, Ђ–оль наследственных факторов в формировании и прогнозировании хронической обструктивной болезни легкихї, 14.00.43-пульмонологи€, 03.00.15 Ц генетика

21.–одыгина “ать€на »вановна, к.м.н., 2007, Ђћолекул€рна€ диагностика наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым заболевани€м:варианты генов параоксоназы 1 и кассетного транспортера ј¬—ј1 как фактора рискаї, 03.00.04 Ц биохими€, 14.00.46 Ц клиническа€ лабораторна€ диагностика

¬оспоминани€ учеников проф. ≈.». Ўварца

—офь€ ѕчелина (јхмедова), д.б.н.

–аботаю в лаборатории с момента ее основани€ в 1991году, когда в эту лабораторию была выделена научна€ группа, возглавл€ема€ ≈.».Ўварцем. ј на самом деле еще раньше. ¬ рабочую группу ≈вгени€ »осифовича пришла весной 1989 года будучи студенткой 3 курса ѕолитехнического института. » жизнь мо€ в этой лаборатории была очень счастливой. ѕервые воспоминани€

Ц это конечно вдохновение наукой шефа (≈.».Ўварца). ќн наукой жил. Ќе работал, а жил. ѕочти без отпуска, все субботы в читальном зале публичной библиотеки.  ак он умел не только выхватывать самое интересное, чувствовать перспективное, но и мастерски умел доносить до собеседника важность задачи. ќчень €рко помн€тс€ его лекции студентам на базе кафедры медицинской генетики —ѕб√ѕћј. ѕосле каждой лекции народ выходил с гор€щими глазами. ’отелось заниматьс€ именно этой патологией, изучать именно эти метаболические пути и т.д. » у многих запал сохран€лс€. Ќе даром под руководством ≈вгени€ »осифовича выполнено несколько дес€тков кандидатских диссертаций.

ј еще ≈вгений »осифович любил девушек.  расивых. » наша лаборатори€ в основном формировалась из красавиц, ну и умниц и называлась ЂЋаборатори€ 8ого мартаї. ј еще ≈вгений »осифович любил жизнь, насыщенную, веселую. Ќаши объединенные застоль€ на Ћесной с лабораторией ¬.ј.Ћанцова, уверена, помн€т многие. Ётот тонкий веселый легкий юмор двух таких замечательных людей. Ёто €рко. Ёто помнитьс€. Ёто уровень уважени€, довери€, простоты и легкости. Ёто мир, который привлекал и прит€гивал молодежь.

ѕотом немного все изменилось. ≈вгений »осифович настраивал народ на работу зарубежем, хот€ сам вспоминал свой год работы Ђзабугромї как худшее врем€ в жизни, где тосковал по своей лаборатории.  оллектив лаборатории мен€лс€, но та тепла€ уважительна€ атмосфера, богата€ уютом и вниманием к каждому, сохранилась. ¬ насто€щее врем€ € продолжаю трудитьс€ в этой же лаборатории, изуча€ молекул€рные основы развити€ нейродегенеративных заболеваний.

ќльга —ироткина, д.б.н.

я пришла работать к ≈вгению »осифовичу Ўварцу в 1998 году, сначала в также возглавл€емую им в то врем€ лабораторию молекул€рной кардиологии института сердечно-сосудистых заболеваний —ѕб√ћ” им. акад. ».ѕ. ѕавлова, а в 2000 году перевелась в лабораторию молекул€рной генетики человека ќћ–Ѕ ѕетербургского института €дерной физики им. Ѕ.ѕ.  онстантинова.

≈вгений »осифович стал дл€ мен€ и заведующим, и научным руководителем кандидатской диссертации, и самое главное ”чителем с большой буквы, который показал пример бескорыстного, честного и абсолютно искренне радостного служени€ науке. ¬ 2003 году под руководством профессора Ўварца € защитила диссертацию на соискание ученой степени кандидата биологических наук по теме Ђћолекул€рно-генетические основы развити€ предрасположенности к артериальным тромбозамї. “ак случилось, что вскоре ≈вгени€ »осифовича не стало. Ќо научные идеи, перспективы исследований, которые были сформулированы с ним вместе остались. Ќа многие вопросы, которые задавал в свое врем€ ≈вгений »осифович, € смогла ответить уже в ходе выполнени€ самосто€тельных исследований. ¬ насто€щее врем€ € продолжаю изучение системы гемостаза и фармакогенетических подходов к назначению антитромботических лекарственных средств. “есно сотрудничаю с клиницистами Ц кардиологами, неврологами, гематологами. Ќа фото € на кардиологической конференции в —амаре.

јнастаси€ “араскина, к.б.н.

≈вгени€ »осифовича € запомнила веселым, жизнерадостным человеком, полным энергией, рассказывающим анекдоты, подшучивающим над своими коллегами. ћен€ с ним познакомил мой научный руководитель √оворун ¬адим ћаркович, отрекомендовав, что он знает только одну лабораторию в —анкт-ѕетербурге, в которой серьезно занимаютс€ наукой.

ј наукой надо заниматьс€ либо серьезно, либо вообще на это не стоит времени тратить, так он считал. “ак, с легкой руки √оворуна ¬.ћ., € оказалась в лаборатории ≈вгени€ »осифовича. ѕоначалу Ўварц относилс€ ко мне очень насторожено, так как со мной он был практически не знаком, а в лабораторию его вз€ть мен€ практически принудили, но достаточно быстро € влилась в коллектив, и Ўварц мен€ уже считал своим Ђудачным приобретениемї. —ложнее было освоитьс€ с генетикой человекаЕ ƒо момента перехода к ≈вгению »осифовичу, € имела дело только с бактери€ми, занималась антибиотико резистентностью микоплазм. √енетический аппарат микроорганизмов устроен несколько иначе, не имеет €дра, более мобильный, способный к горизонтальному переносу. „еловек Ц другое дело: экзоны, интроны, сплайсингЕ ∆алко, что работа в лаборатории ћолекул€рной генетики человека ѕ»я‘ под руководством ≈вгени€ »осифовича была недолгойЕ

—ергей ’альчитский, к.б.н.

¬ конце 1984 года мне позвонил ≈.». Ўварц и пригласил во вновь создаваемую лабораторию в Ћенинградском институте €дерной физики. ѕервоначально группа Ўварца входила в состав лаборатории молекул€рной генетики, которую возглавл€л ¬.ј. Ћанцов. ћолодыми специалистами, которым ставилась задача освоить методики и заниматьс€ молекул€рной генетикой человека были ј. √ольцов и —. ’альчицкий. ≈.». Ўварц поставил перед нами амбициозную задачу: в кратчайшие сроки сконструировать кƒЌ овую клонотеку из эмбриональной печени человека и в дальнейшем ее использовать дл€ анализа эксперессирующихс€ генов печени. ѕоскольку в —анктѕетербурге никто этими методиками не владел, предполагалось их осваивать на широких просторах —оветского —оюза. ѕервым этапом было научитьс€ качественно выдел€ть –Ќ . Ётим вопросом в полной мере владели в лаборатории проф. ‘.Ћ.  иселева в ќнкологическом центре в ћоскве. ѕришлось много туда поездить и поучитьс€. «ато этот этап был освоен на хорошем методическом уровне. ƒалее встали вопросы освоени€ молекул€рного клонировани€, которые блест€ще описаны в книге ћаниатиса, но которыми мы также не владели. «десь помогли коллеги из ћосквы и  иева. ¬ ћоскве Ц лаборатори€ генной инженерии  ардиологического научного центра (зав. проф.

–.Ў. Ѕибилашвили) и в  иеве Ц лаборатори€ молекул€рной генетики »нститута молекул€рной биологии и генетики (зав. проф. ¬.ћ.  авсан). — помощью коллег из этих дружественных коллективов мы с јлексеем полностью освоили методологию молекул€рного клонировани€ и к 1987 г. кƒЌ ова€ клонотека была создана. Ѕыл опубликован препринт Ћ»я‘, где подробно описывалс€ ход создани€ библиотеки.

Ќаши планы в отношении использовани€ клонотеки были перечеркнуты по€влением новой революционной методики Ц полимеразной цепной реакции (ѕ÷–). Ётот метод позвол€л гораздо быстрее и надежнее анализировать любой участок генома. ≈стественно, и в этом огромна€ заслуга ≈.».

Ўварца, что он тут же подхватил новую методику и мы прин€лись ее осваивать.   этому были свои предпосылки. ¬о-первых, у нас была термофильна€ ƒЌ -полимераза, которую выдел€л ќлег  абоев и которой не было ни в одной лаборатории ———–. ¬о-вторых, мы быстро синтезировали необходимые праймеры и зонды, в чем нам помогал проф. ё.ј. Ѕерлин и его сотрудник ќлег ѕлуталов из »нститута биоорганической химии в ћоскве. “аким образом, в нашей лаборатории впервые в ———– была освоена технологи€ ѕ÷–.

Ќу а далее эту технологию мы быстро стали примен€ть дл€ анализа спектра мутаций при наследственной патологии. ѕервые статьи по€вились в преcтижных зарубежных журналах (NAR, Lancet) и были посв€щены анализу мутационных повреждений при ‘ ” и бета-талассемии.

≈лена ѕушнова, PhD

ћоими знани€ми о молекул€рной генетике человека, молекул€рной медицине и молекул€рной диагностике € об€зана профессору ≈вгению »осифовичу Ўварцу, руководителю лаборатории молекул€рной-генетики человека ќћ–Ѕ, заведующему кафедрой медицинской генетики, руководителю и наставнику. »менно полученные на его кафедре знани€ и научнопреподавательский опыт позвол€ют мне продолжать и во многом развивать их вот уже в течение 20-ти лет. ≈вгений »осифович был человеком широкой научной эрудиции, поистине любознательным, прекрасным генератором новых идей - в общем насто€щим ученым в самом высоком смысле этого слова.

ј главное - он бескорыстно отдавал все, что знал и умел, своим ученикам и коллегам. —пасибо ¬ам, дорогой ≈вгений »осифович.

≈катерина ‘омичева, PhD

¬ мае 1988 года будучи студенткой биологического факультета университета, € набравшись храбрости подошла к ≈вгению »осифовичу Ўварцу и сказала ему, что хочу написать у него курсовую работу за 4 курс. “ак как времени до защиты было мало, тему € предложила сама выбрав Ђ–егул€цию работы лактозного оперонаї. Ћетом этого же года € пришла на курсовую практику, где мне была поставлена задача сбора Убуккального эпители€ щекФ у всех без исключени€ научных сотрудников ќћ–Ѕ. ¬ это врем€ в лаборатории Ўварца только стартавало направление У»зучение спектра точечных мутаций в гене ‘ј√ у больных фенилкетонуриейФ. Ќосителельство мутаций в гене ‘ј√ сопровождаетс€ умственной отсталостью, и шутник Ўварц решил найти скомпенсированных носителей в научной среде или другими словами найти умственно отсталых ученых. Ўутки Ўварца и его крылатые выражени€ были одной из составл€ющих его €ркой индивидуальности и даже сейчас повтор€ютс€ при встречах его учеников. “ак €, јн€ —вердлова, —вета Ѕарановска€ и ћаша ¬олкова были прозваны УЅандой четырехФ. ѕосле защиты диплома по теме Уѕоиск мутаций в гене apoB100 в группе больных гиперхолестеринемией IIa типаФ € поступила в аспирантуру в ѕедиатрический институт. ¬ окт€бре 1999 года € защитилась по темеФ –оль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы в развитии инфаркта миокардаФ. C ма€ 2002 по 2010 год € работала в университете ћичигана, занима€сь молекул€рными механизмами кардиопротекции при гипоксии. ј в феврале 2011 года € открыла компанию основным направлением которой €вл€етс€ изучением механизмов адаптации к кислородному дефициту или гипоксии при различных заболевани€х. ¬ажной прикладной целью нашего исследовани€ €вл€етс€ установление св€зи между распространенными заболевани€ми человека такими как рак, ишемичиский инсульт, и инфаркт миокарда и последовательност€ми Ђмусорной ƒЌ ї, которые были вы€влены у мышей, но присутствуют в разных комбинаци€х и у человека, что открывает новые перспективы дл€ проекта Ђ√еном человекаї. ¬ насто€щее врем€ компани€ активно участвует в государственных конкусах который выполн€етс€ при тесном сотрудничестве в бывшими коллегами —ветланой Ѕарановской УAgilent TechnologiesФ и јней —вердловой сотрудницей Sanford-Burnham Medical Research Institute.

јлексей √ольцов, PhD

ћне повезло познакомитс€ с ≈вгением »осифовичем Ўварцем в начале моей научной карьеры, в 1984 году, когда он предложил мне работу в лаборатории ћолекул€рной √енетики, где он был ко-директором, в ќтделе ћолекул€рной и –адиационной Ѕиофизики в Ћ»я‘. Ѕлагодар€ широкому кругозору, оптимизму и организаторскому таланту ≈.». Ўварца и при участии многих других талантливsх сотрудников в течении нескольких лет лаборатории удалось разработать методику ѕ÷–-амлификации ƒЌ  с помощью полимеразы из Thermus Thermophilus, а также проводить последующий анализ мутаций использу€ рестрикционный полиморфизм и секвенирование.

ѕо сути его лаборатори€ была одной из первых в стране где сумели наладить практическую молекул€рную диагностику многих наследственных и соматических заболеваний с помощью ѕ÷–. Ўварц всегда шагал в ногу со временем, был в курсе последних научных достижений и шел на втречу любым разумным научным контактам. ¬ его лабораторию приезжали ученые из разных уголков страны, чтобы овладеть этими современными методами, проанализировать образцы ƒЌ  больных, написать статью, получить результаты дл€ диссертации. ќн также сумел зав€зать и поддерживать контакты со многими лаборатори€ми за рубежом. я благодарен судьбе за то, что мне посчастливилось работать с ≈вгением »осифовичем Ўварцем, и быть одним из его многочисленных учеников.

јлексей  узьмин, PhD и ќксана √аленко

Ѕывают люди, которые мен€ют жизнь других людей, люди, открывающие другим возможность делать в жизни то, что они хот€т делать то о чЄм они мечтают. “аким человеком был ≈вгений »осифович Ўварц. ќн изменил жизнь многих людей, помог стать теми, кем они стали. ќн верил в свою мечту и передавал веру другим. ћы никогда не забудем этого светлого человека.

≈го оптимизм и вера в жизнь будут помогать нам всегда. —ветла€ пам€ть светлому человеку.

—ветлана Ѕарановска€, PhD

¬ 1992 году, окончив “ехнологический институт, € поступила в аспирантуру »нститута €дерной физики к ≈вгению »осифовичу Ўварцу. я помню свою первую встречу с ним. ≈вгений »осифович сидел на кожаном диване, потира€ свою голову руками, и смотрел на мен€ исподлобь€ и как-то скептически.  ак € пон€ла позже, скептицизм был обусловлен тем, что лаборатории требовались серьЄзные молодые люди, а не легкомысленно улыбающиес€ молодые девушки. —тены лаборатории стали дл€ мен€ вторым домом (а по времени, проведенным на ћатросова пожалуй и первым). Ћаборатори€ Увосьмого мартаФ, заслушива€сь УсказкамиФ ≈. Ўварца, работала до закрыти€ метро. —убботними утрами сотрудники должны были читать статьи в ЅјЌе (Ѕиблиотеке јкадемии Ќаук), где можно было всегда застать профессора Ўварца. –езультатом четырех лет работы стала диссертаци€ на тему У—пектр мутаций в гене ‘ј√ у больных фенилкетонурией в —.-ѕетербургеФ (1996 год). —ледующие три года в лаборатории были посв€щены изучению вклада мутаций в генах коагул€ционного каскада (Ћейденовска€ мутаци€ и мутации в гене протромбина в частности) в развитие инфаркта миокарда. ¬ 1999 году € уехала в город мечты любого американца (по словам ≈вгени€ »осифовича) —ан-ƒиего. C 1999 по 2008 год € работала в Sanford-Burnham Medical Research Institute, La Jolla,  алифорни€, занима€сь молекул€рными механизмами развити€ раков с микросателлитной нестабильностью. — 2008 года € работаю в компании УAgilent TechnologiesФ, La Jolla,  алифорни€, использу€ все мои знани€ дл€ развити€ Microarray Technology and Next Generation Sequencing Technology.

јнна Ўейдина (—вердлова), PhD

я была студенткой четвертого курса физико-механического факультета √осударственного “ехнического ”ниверситета, в то врем€ € искалалабораторию дл€ моей будущей карьеры. ћо€ однокурсница ћаша Ўеремет рассказала мне об одной из самых успешных лабораторий в »нституте ядерной физики.

ћы пришли на собеседование, и были при€тно удивлены манерой проведени€ интервью доктора Ўварца. ќн был очень дружелюбным, представительный, и с неподражаемым чувством юмора, но больше всего мен€ поразила атмосфера в лаборатории. јтмосфера была очень дружественна€ и поддерживающа€, тем болеенеобычна дл€ женского коллектива. я была очень горда тем, что прошла собеседование и должна признать что это были лучшие годы в лаборатории ≈вгени€ »осифовича, где € защитила диплом и п€тью годами позже кандидатскую диссертацию. ¬ то врем€ многие лаборатории переживали не лучшие времена, а в нашей было все наоборот - жизнь кипела. я участвовала во многих проектах и приобрела опыт в идентификации и оценке генетических факторов риска в различных генетических заболеваний, в тесном взаимодействии с врачами мы создавали банки различных заболеваний.

—амое главное, что € приобрела за эти годы не только опыт и знани€, но и проверенные временем и рассто€ни€ми дружеские отношени€. я покинула лабораторию в 2006 году и работала в Ќациональном институте по проблемам старени€, NIH, где € изучала роль фосфорилировани€ аденилатциклаз и транскрипционных факторов в частности ETS2 при старении и кардиологических патологи€х. ѕосле чего решила сосредоточитьс€ на анализе данных и работаю в лаборатории биоинформатики Sanford Ц Burnham Medical Research, San Diego.

ћари€ ÷ипер, PhD

ћо€ профессиональна€ карьера началась под руководством ≈.».Ўварца в лаборатории молекл€рной генетики человека ќћ–Ѕ ѕ»я‘ в 1991 году. ћо€ дипломна€ работа была посвещена вкладу генетических вариантов 21гидроксилазы в риск инфаркта миокарда. ¬месте с —ергеем ѕетровичем Ўевцовым € занималась скринингом онднонуклеотидных полиморфных вариантов в гене 21-гидроксилазы с целью оценить их вли€ние на риск развити€ заболевани€. ¬ 1993 году € покинула лабораторию, получив позиции в ќтделе психиатрии ”ниверситета в Stony Brook, NY, USA, где использовала подобный подход дл€ оценки вли€ни€ генетических вариантов трансайритина и белков пресенилинов в риск развити€ болезни јльцгеймера. –аботу выполн€ла под руководством јлександра Ћьвовича Ўварцмана, который несколько лет спуст€ возглавил лабораторию молекул€рной генетики человека, когда не стало ≈.». Ўварца. ѕосле защиты PhD по теме исследовани€ внеклеточного матрикса, € продолжила свою карьеру в ”ниверситете (Purdue University), где разрабатываю платформы с использованием постгеномных технологий дл€ исследовани€ новых лекарственных мишеней, вы€влени€ маркеров апоптоза, митохондриальных дисфункций и дифференцировки нейронов.

≈вгений »осифович Ўварц и перва€ ѕ÷– в ———–. ѕионерские работы по изучению молекул€рной основы моногенных заболеваний в лаборатории молекул€рной генетики человека Ћенинградского института €дерной физики јЌ ———– ’альчицкий —.≈.

–оссийский научный центр радиологии и хирургических технологий ћ« –‘ Ћенинградска€ ул. 70, пос. ѕесочный, —анкт-ѕетербург 197758, –осси€ “ел. +7 9045539555, e-mail: s_khalchitski@mail.ru  ак известно, полимеразна€ цепна€ реакци€ в ее нынешнем виде была изобретена американским биохимиком  эри ћуллисом в 1983 г. “ем не менее, впервые иде€ амплификации ƒЌ  с помощью пары коротких одноцепочечных молекул ƒЌ  Ц синтетических праймеров была предложена в начале 1970-х годов в лаборатории ’ара √обинды  ораны Ц нобелевского лауреата по физиологии и медицине 1968 г. “огда эта иде€ не была реализована достаточно совершенно, и только  эри ћуллис, использу€ ƒЌ -полимеразу из термофильных бактерий, придал этой идее из€щный и технологичный вид, за что получил в 1993 г. Ќобелевскую премию. ѕерва€ публикаци€ по методу ѕ÷– по€вилась в но€бре 1985 года в журнале Science. ќднако в описанном методе в качестве фермента использовалс€ фрагмент  ленова ƒЌ полимеразы I, что существенно снижало эффективность ѕ÷–, т.к. фермент инактивировалс€ при высокой температуре, необходимой дл€ разделени€ цепей ƒЌ , и его приходилось добавл€ть в реакционную смесь после каждого цикла. ¬ 1988 году метод полимеразной цепной реакции был существенно улучшен. Ѕыло предложено использовать ƒЌ -полимеразу из термофильных бактерий. Ётот фермент оказалс€ термостабильным и был способен выдерживать множество циклов реакции. Ёто позволило упростить и автоматизировать проведение ѕ÷–.

¬ отделе молекул€рной радиобиофизики (ќћ–Ѕ) Ћенинградском института €дерной физики в 1984 г. сформировалась группа молодых, амбициозных способных исследователей во главе с ≈.». Ўварцем, которые были нацелены на решение актуальных задач в области молекул€рной генетики человека. ¬ 1985-86 гг. группа занималась конструированием кƒЌ овой библиотеки генов печени на основе бактериофага gt10, и мы намеревались использовать ее дл€ анализа генов, св€занных с наследственными заболевани€ми человека, в частности, фенилкетонурии [1].

ќднако когда по€вились публикации в Science об изобретении метода ѕ÷–, ≈вгений »осифович прин€л решение как можно быстрее освоить эту технологию и использовать ее дл€ анализа мутационных повреждений человеческого генома. Ќадо отдать должное ≈.». Ўварцу, он обладал колоссальной научной эрудицией, ни одна актуальна€ публикаци€ по молекул€рной генетике человека не оставалась без его внимани€, своими знани€ми он щедро делилс€ со своими сотрудниками и учениками, посто€нно устраивал семинары с обсуждением актуальных научных проблем, мы все были в курсе передовых технологий в области молекул€рной генетики. Ётому способствовало также прекрасное дл€ того времени информационное обеспечение Ћенинградского института €дерной физики. ¬ отсутствие интернета нам еженедельно привозили в лабораторию выставку свежих поступлений в Ѕиблиотеки јкадемии наук, где из любого журнала можно было заказать фотокопию статьи и оперативно ее получить.

»так, было прин€то решение освоить метод ѕ÷–. ƒл€ этого в нашей лаборатории уже были некоторые предпосылки, которые позволили максимально быстро это сделать. ” ≈вгени€ »осифовича были прекрасные отношени€ с сотрудниками института биоорганической химии, в частности с руководителем лаборатории проф. ё.ј. Ѕерлиным. — помощью его сотрудников мы оперативно синтезировали необходимые олигонуклеотиды, что тогда было весьма непростым делом.  роме того, непосредственно в нашей лаборатории работал ќ. .  абоев, который еще задолго до ѕ÷– работал с термофильными бактери€ми, привозил их культуры из гор€чих источников  урильских островов и собственноручно занималс€ выделением термофильной ƒЌ полимеразы. Ѕлагодар€ этим благопри€тным обсто€тельствам, мы максимально быстро освоили методологию ѕ÷–, в 1988 г. приступили к работам по анализу мутационных повреждений в -глобиновом гене у больных талассемией и в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией, и уже в 1989 г. по€вились первые публикации по этим темам в журнале ЂЅиоорганическа€ хими€ї [2, 3].

Ќадо сказать, что несмотр€ на все благопри€тные обсто€тельства, работа по освоению ѕ÷– технологии была не так проста. ќчевидно, так всегда бывает у первопроходцев. Ёто сейчас мы имеем дл€ осуществлени€ ѕ÷– прекрасную технику в виде автоматических термоциклеров и прочей вспомагательной аппаратуры. ј тогда никаких термоциклеров в природе не существовало, и дл€ того, чтобы провести 30-40 циклов ѕ÷–, ставились в р€д три вод€ные бани на температуру денатурации, отжига и элонгации, и наша лаборантка Ћюдмила ‘ролова по секундомеру переносила штатив с пробирками из одной бани в другую. “ака€ ручна€ работа была весьма утомительна, но мы были полны энтузиазма и предвкушени€ гр€дущих успехов, которые не заставили себ€ ждать. јлексеем √ольцовым были определены первые мутации в -глобиновом гене у больных из јзербайджана, где эта мутаци€ обнаруживаетс€ наиболее часто, а дл€ нашей питерской попул€ции началось доскональное изучение мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией. ¬ этом деле нам помогали врачи-генетики из медикогенетической консультации, в частности, прекрасный доктор, энтузиаст —офь€ ѕетровна ћаксимова.

—лух о том, что Ћенинградском институте €дерной физики освоен новый революционный метод диагностики, моментально разлетелс€ по Ћенинграду и по всей стране.   нам пот€нулись коллеги из многих институтов дл€ освоени€ этого метода. ќдними из первых приехали тогда “ать€на »ващенко и ћихаил јсеев, которые на тот момент €вл€лись молодыми сотрудниками лаборатории, возглавл€емой ¬.—. Ѕарановым. »з Ќ»» онкологии зачастил молодой доктор ≈вгений »м€нитов. ј дальше уже пошел шквал командированных из городов и весей нашей необъ€тной страны и из-за рубежа: ћосква, јзербайджан, Ќовосибирск, ѕольша и т.д.

ќткрытие ѕ÷–, не побоюсь этого слова, €вилось революционным событием в области молекул€рной генетики. “е работы, которые мы задумывали совершить путем многотрудных экспериментов с помощью геномных и кƒЌ овых библиотек, с помощью ѕ÷–, совершались фантастически быстро.

ƒостаточно было знать нуклеотидную последовательность интересующего участка генома, заказать праймеры и уже через несколько дней мы получали информацию о наличии мутаций и полиморфизмов у интересующего нас пациента.

ѕервые работы, как € уже говорил, начались с исследовани€ мутаций при талассемии и фенилкетонурии. -талассеми€, как известно, т€желое наследственное заболевание, св€занное с мутаци€ми в гене -глобина. ќно распространено в странах —редиземноморь€, «ападной јзии и —еверной јфрики. ¬ —оветском —оюзе очаги талассемии имелись в јзербайджане, где в равнинных районах гетерозиготна€ бета-талассеми€ наблюдаетс€ у 7Ч10 % населени€.

“ак получилось, что из гематологического центра в ћоскве к нам поступил биологический материал больных талассемией, и мы впервые в —оветском —оюзе определили спектр мутаций при этом заболевании. Ёту работу блест€ще провел молодой сотрудник ≈.». Ўварца јлексей √ольцов. “акже параллельно шла работа по вы€влению спектра мутаций у больных фенилкетонурией. ‘енилкетонури€ распространена во всех европейских попул€ци€х, в том числе и в –оссии. Ќачало работы с фенилкетонурией св€зано с пионерскими работами —.ј. Ќейфаха и ј.ћ. Ўапошникова, которые в 1965 году Ђоткрылиї фенилкетонурию в —оветском —оюзе [4]. ј.ћ. Ўапошников и коллектив его лаборатории, где мне посчастливилось работать в 70-х гг., настойчиво и успешно изучали фенилкетонурию на биохимическом уровне.

Ѕыли исследованы нарушени€ метаболизма фениаланина и тирозина при этом заболевании, исследовалась активность фермента фенилаланингидроксилазы, проводилс€ поиск больных ‘ ” по различным лечебным учреждени€м, внедр€лись программы массового скрининга новорожденных [5,6]. ¬ этом неоценима€ заслуга проф. ј.ћ. Ўапошникова, который благодар€ своим талантам ученого и организатора наладил массовый скрининг больных ‘ ” в медико-генетической консультации Ћенинграда с помощью врачейклиницистов, среди которых большую роль сыграла де€тельность доктора —.ѕ. ћаксимовой.

≈стественно, €, как молодой сотрудник, был увлечен идеей изучени€ фенилкетонурии, и, конечно, мечтал о том времени, когда по€витс€ возможность исследовать не только биохимичесие нарушени€ при фенилкетонурии, но и ее молекул€рно-генетические основы. » это врем€ пришло, когда € с 1984 г. стал работать в лаборатории ≈вгени€ »осифовича. ѕоскольку уже были налажены св€зи с медико-генетической консультацией и другими лечебными учреждени€ми, с набором материала дл€ исследований проблем не возникало. „ерез несколько мес€цев работы по€вились первые публикации по молекул€рно-генетическим основам фенилкетонурии. Ёто был 1989 год, и нам удалось опубликовать свои результаты в ведущих советских и зарубежных журналах: Ѕиоорганическа€ хими€, Lancet, Nucleic Acids Research, Human Heredity [3, 7-9].  роме того, мы придумали оригинальную идею о ѕ÷– на ƒЌ , иммобилизованной на различных носител€х Ц тест-полоски √атри, капроновые фильтры и т.д., - что значительно упростило сохранение и передачу биологического материала дл€ последующего анализа. ¬ этом тоже несомненный мировой приоритет лаборатории ≈.». Ўварца [7,8].

“акже ≈.». Ўварц инициировал работы по созданию первых в ———– амплификаторов ƒЌ  (термоциклеров). ƒо этого, как € уже упоминал, ѕ÷– проводилась вручную, перемещением проб между трем€ термостатами.

ѕервые автоматические термоциклеры были разработаны в компании Cetus Corp., где тогда работал нобелевский лауреат  эри ћуллис, и дл€ советских исследователей они были в то врем€ недоступны. ѕришлось создавать автоматические амплификаторы своими силами, и в этом больша€ заслуга ученых Ћ»я‘. ѕо инициативе ≈вгени€ »осифовича группа, возглавл€ема€ талантливым исследователем јлександром “реть€ковым, создала первый советский амплификатор на элементах ѕелтье.  онечно, первые приборы были весьма несовершенны, не всегда точно держали температуру, но это был огромный шаг вперед в облегчении нашей работы. «атем последовали более совершенные модели, а через пару лет у нас по€вилс€, наконец, и первый импортный амплификатор фирмы Cetus. “ематика наших исследований расшир€лась, привлекались новые сотрудники дл€ решени€ новых, амбициозных задач.

Ѕыла начата работа по изучению генов, определ€ющих сердечнососудистую патологию, другие заболевани€, и расскажут об этих достижени€х лаборатории ≈.». Ўварца его сотрудники, непосредственно участвовавшие в этих программах.

—писок цитированных работ

1. ’альчицкий —.≈., »щенко ».ƒ., √ольцов ј.ј.,  ачурин ј.Ћ.,  авсан ¬.ћ., Ћанцов ¬.ј., Ўварц ≈.».  онструирование и храктеристика кƒЌ овой клонотеки эмбриональной печени человека на основе бактериофага gt10 // ѕрепринт Ћ»я‘ јЌ ———–, 1987. - —. 1-19.

2. √ольцов ј.ј., —урин ¬.Ћ., Ћукь€ненко ј.¬., јлексеев ј.ј.,  абоев ќ. ., ¬иноградов —.¬., —оловьев √.я., Ѕерлин ё.ј., Ўварц ≈.». ’арактер двух мутационных повреждений -глобинового гена при 0талассемии в јзербайджане // Ѕиоорганическа€ хими€, 1989, т. 15, є 7.

Ц —. 1001-1002

3. —кр€бин Ѕ.¬.,  овальчук Ћ.ј., ’альчицкий —.≈., √ольцов ј.ј.,  абоев ќ. ., ѕлуталов ќ.¬., Ѕерлин ё.ј., Ўварц ≈.». ќпределение природы мутационного повреждени€ в 12-м экзоне фенилаланингидроксилазного гена у больных фенилкетонурией // Ѕиоорганическа€ хими€, 1989, т.

15, є12. Ц —. 1690-1692.

4. Ќейфах —.ј., Ўапошников ј.ћ. Ѕиохимико-генетические представлени€ о фенилпировиноградной олигофрении // ∆урнал невропатологии и психиатрии им. —.—.  орсакова, 1965, т. 65, є 7. Ц —. 1104-1113.

5. Ўапошников ј.ћ., ’альчицкий —.≈. Ќаследственные нарушени€ обмена фенилаланина (фенилкетонури€) // ¬ кн. Ќаследственные болезни обмена веществ у детей, Ћ., ћедицина, 1978. Ц —. 41-55.

6. Ўапошников ј.ћ., Ѕарашнев ё.»., ’альчицкий —.≈.,  орнейчук ¬.¬., ќкатьев ¬.—. јктивность фенилаланингидроксилазы печени при классической форме фенилкетонурии // ¬опросы охраны материнства и детства, 1978, т. 23, є6, - —. 42-47.

7. Schwartz E.I., Khalchitsky S.E., Eisensmith R.C. and Woo S.L.C. Polymerase chain reaction amplification from dried blood spots on Guthrie cards // The Lancet, 1990, v. 336, Issue 8715. - P. 639-640.

8. Skryabin B.V., Khalchitsky S.E., Kuzjmin A.I., Kaboev O.K., Kalinin V.N.

and Schwartz E.I. A crude lysate of cells immobilized on solid support can serve as a matrix for enzymatic DNA amplification // Nucleic Acids Research, 1990, v. 18, No. 14. P. 4289.

9. Charikova E.V., Khalchitsky S.E., Antoshechkin A.G., Schwartz E.I. Distribution of some point mutations in the phenylalanine hydroxylase gene of phenylketonuria patients from the Moscow region // Human Heredity, 1993, v.43, є4. - P. 244-249.

Ц  Ц  Ц

–едкие заболевани€:

ѕионерские работы по применению ѕ÷– дл€ изучени€ молекул€рногенетической основы наследственных (моногенных) болезней:

1. √ольцов јлексей јнатольевич, к.б.н., 1990 "ћутационные повреждени€ -глобинового гена человека, определ€ющие развитие некоторых форм Цталассемии в јзербайджане",

2. ƒжони ќдай, к.м.н., 1994, "ћолекул€рные основы фенотипической вариабельности при фенилкетонурии у детей",

3. Ѕарановска€ —ветлана —таниславовна, к.б.н., 1996, "ћолекул€рно-генетический анализ фенилкетонурии в —анкт-ѕетербургеї, 03.00.04 Ц биохими€

4. ѕотапова ќльга ёрьевна, к.б.н., 1994, "ћолекул€рно-генетический анализ кистозного фиброза в –оссииї, 03.00.04

Ц биохими€

5. Ўакир’алид, к.б.н., 1999 —пектр мутационных повреждений гена рецептора липопротеидов низкой плотности в попул€ции больных семейной гиперхолестеринемией г. —анктѕетербурга

ћолекул€рна€ педиатри€ и липидологи€

1. ¬асина (Ћарионова) ¬алентина »льинична, к.м.н., 1997 ЂЋипиды крови и ƒЌ - полиморфизмы апопротеиновых генов у детей и подростков в оценке предрасположенности к развитию атеросклерозаї, 14.00.09 Ц педиатри€

2. ќбразцова √алина »горевна, к.м.н., 1998, Ђ—труктурные показатели миокарда и генетический полиморфизм ангиотезинпревращающего фермента у детей с нормальным и повышенным уровнем артериального давлени€ї, 14.00.09 Ц педиатри€ ћолекул€рна€ оториноларингологи€ ћаркова “ать€на √еннадьевна, к.м.н., 1999, Ђ линическое и молекул€рно-генетические исследование синдрома ¬аарденбурга I типаї, 14.00.04 Ц болезни уха, горла и носа, 03.00.15 Ц генетика ћолекул€рные основы сердечно - сосудистых заболеваний

1.Ўевцов —ергей ѕетрович, к.б.н., 1995, Ђјллельные распределени€ генов APOB, APOC3 и APOE и липидные показатели у больных с инфарктом миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

2. ѕопов ¬алерий ¬итальевич, к.м.н., 1998, Ђѕоказатели углеводного и липидного обмена и полиморфизм ƒЌ  в области гена ангиотензин-превращающего фермента и гена аполипопротеина —III у пациентов молодого возраста с пограничной артериальной гипертензиейї, 14.00.06. Ц кардиологи€

3. √укова —ветлана ѕавловна, к.м.н., 1998, Ђ«начение структурных особенностей ƒЌ  в области генов ангиотензинпревращающего фермента и аполипопротеина ≈ дл€ развити€ инфаркта миокардаї, 14.00.06. Ц кардиологи€

4. ‘омичева ≈катерина ¬икторовна, к.б.н., 1999, Ђ–оль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензинового каскада в развитии инфаркта миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

5. ¬олкова ћари€ ¬ладимировна, к.б.н., 2000, ¬ариабельность концентрации липопротеина (а) и ингибитора активатора плазминогена 1 типа в норме и при инфаркте миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

6. ѕапа€н  арина јльбертовна, к.м.н., 2000, Ђѕатогенетические механизмы развити€ артериальных и венозных тромбозов у детей и лиц молодого возрастаї, 14.00.29 Ц гематологи€ и переливание крови, 14.00.09 Ц педиатри€

7. Ўейдина јнна ћихайловна, к.б.н., 2000, Ђћолекул€рно-генетические основы предрасположенности к варикозному расширению вен и тромботическим осложнени€мї, 03.00.04 Ц биохими€

8. ƒемидова ƒина ¬алерьевна, к.м.н., 2001, –оль структурных полиморфизмов генов липопротеиновой липазы и аполипопротеинов ≈ и —III в предрасположенниости к гипертриглицидемии и инфаркту миокардаї, 03.00.04 Ц биохими€

9. Ѕаженова ≈лена јнатольевна, к.м.н., 2002, Ђ‘ункциональные изменени€ системы гемостаза и полиморфизмы генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте ї, 14.00.06. Ц кардиологи€

10. Ѕеркович ќльга јлександровна, д.м.н., 2002, Ђ—осто€ние эндотели€ сосудов и структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрастеї, 14.00.06. Ц кардиологи€, 03.00.15 Ц генетика

11. —ироткина ќльга ¬асильевна, к.б.н., 2003, Ђћолекул€рно-генетические основы развити€ предрасположенности к артериальным тромбозамї, 03.00.04 Ц биохими€

12.Ћарионова ¬алентина »льинична, д.м.н., 2005 "  линико-генетический анализ предраспооженности к развитию атеросклероза у детей и подростков", 14.00.09 Ц педиатри€, 03.00.15 Ц генетика

13. –одыгина “ать€на »вановна, к.м.н., 2007 Ђћолекул€рна€ диагностика наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым заболевани€м:варианты генов параоксоназы 1 и кассетного транспортера ј¬—ј1 как фактора рискаї, 03.00.04 Ц биохими€, 14.00.46 Ц клиническа€ лабораторна€ диагностика

ћолекул€рна€ неврологи€:

1. ѕчелина —офь€ Ќиколаевна, к.б.н., 2000, Ђћолекул€рно-генетические основы предрасположенности к болезни ѕаркинсонаї, 03.00.15 Ц генетика

ћолекул€рна€ эндокринологи€:

1. Ўуцка€ ∆анна ¬ладимировна, к.м.н., 2000, Ђ линико-генетические особенности развити€ диабетической нефропатии при сахарном диабете I типа у детейї, 14.00.09 Ц педиатри€

ћолекул€рна€ пульмонологи€:

1. янчина ≈лена ƒмитриевна, к.м.н., 2004, Ђ¬клад структурных полиморфизмов генов глютатион-S-ансфераз, матриксной металлопротеазы 9 и фенотипов сывороточного белка гаптоглобина в формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легкихї, 14.00.43-пульмонологи€, 03.00.15 Ц генетика

2.»вчик “ать€на ¬асильевна, д.м.н., 2004, Ђ–оль наследственных факторов в формировании и прогнозировании хронической обструктивной болезни легкихї, 14.00.43-пульмонологи€, 03.00.15 Ц генетика

»сследовани€, проведенные сотрудниками кафедры медицинской генетики в начале 90-х годов:

ѕушнова ≈.ј. (—Ўј, –осси€)

1. –аботы по изучению митохондриальной ƒЌ  ƒЌ  - дактилоскопи€ анализом митохондриальной ƒЌ 

2. –аботы по изучению молекул€рных основ иммунопатологии человека ѕоиск генетических ассоциаций с аутоиммунными заболевани€ми

3. –аботы по изучению основ болезни ѕаркинсона

Ц  Ц  Ц

This list is dedicated to practical acquaintance with the modern nonprofit software for statistical analysis in molecular medicine and population genetics.

General Purpose Programs R - free software environment for statistical computing and graphics and RStudio powerful and productive user interface for R. http://www.r-project.org/ http://www.rstudio.com/ WinBUGS and OpenBUGS Ц statistical software for Bayesian analysis Markov chain Monte Carlo methods. http://www.mrc-bsu.cam.ac.uk/software/bugs/ PAST Ц free software for scientific data analysis. ttp://folk.uio.no/ohammer/past/ Instat+: general statistical package. http://www.reading.ac.uk/ssc/n/n_instat.htm ESCI Ц Exploratory Software for Confidence Intervals. Accompanies the book Cumming G. Understanding The New Statistics: Effect Sizes, Confidence Intervals, and Meta-Analysis. - New York: Routledge, 2012. Ц 535 p.

http://www.latrobe.edu.au/psy/research/cognitive-and-developmentalpsychology/esci Resources to calculate confidence intervals for proportions and related quantities, and display appropriate plots. Accompanies the book: Newcomb R.G. Confidence Intervals for Proportions and Related Measures of Effect Size. - CRC Press, 2012. Ц 468 p.

http://medicine.cf.ac.uk/primary-care-public-health/resources/ LePAC - Program for the Analysis of Comparisons Ц a statistical software for the analysis of experimental data, especially devoted to Bayesian inference Ц and LePrep (Probabilities of replication). http://lmrs.univrouen.fr/Persopage/Lecoutre/ErisA.html G*Power - Statistical power analyses for many different tests.

http://www.gpower.hhu.de/ Harold KaplanТs statistics pages. http://www.printmacroj.com/statistics.htm John C. PezzulloТs StatPages Ц comprise a powerful, conveniently-accessible, multi-platform software package. http://statpages.org/ Population Genetics Software GENEPOP and GENEPOP on the Web Ц population genetics software.

http://kimura.univ-montp2.fr/~rousset/Genepop.htm and http://genepop.curtin.edu.au/ GenAlEx 6.5 Ц Genetic Analysis in Excel.

http://biology.anu.edu.au/GenAlEx/Welcome.html GDA Ц Genetic Data Analysis.

http://www.eeb.uconn.edu/people/plewis/software.php Accompanies the book: Weir B.S. Genetic Data Analysis II: Methods for Discrete Population Genetic Data. - Sinaur Associates, 1996. Ц 376 p.

PowerMarker Ц a comprehensive set of statistical methods for genetic marker data analysis. http://statgen.ncsu.edu/powermarker/ Arlequin Ц an integrated software for population genetics data analysis.

http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin35/ SNPStats Ц Web tool for SNP analysis.

http://bioinfo.iconcologia.net/snpstats/start.htm SNPstat - program for genetic association analysis.

http://www.jurgott.org/linkage/SNPstat.html S2 ABOestimator Ц a program to estimate the allele frequencies of the AB0 blood group system.

http://webpages.fc.ul.pt/~pjns/Soft/ABOestimator/ Tests for deviation from Hardy-Weinberg equilibrium and tests for association in the case-control studies. http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl Assotest and Web-Assotest Ц a program for the analysis of the genetic associations. http://www.ekstroem.com/software.php Reference Value Advisor Ц a set of macroinstructions for Excel that compute reference intervals. http://www.biostat.envt.fr/spip/spip.php?article63 Forensic Genetics Familias - a free software for probability calculations when inferring paternity and identification based on DNA data. http://familias.no/english/ Forensic Software Resources. http://www.isfg.org/Software Educational Software WinStats Ц tutorial program for the problems in probability theory and statistics.

http://math.exeter.edu/rparris/winstats.html SUStats - Software for Understanding Statistics - a suite of Java programs designed to support the teaching of some statistical concepts in non-mathematical introductory statistics courses http://www.jsc.nildram.co.uk/examples/sustats/SUStats.html An Alphabetic List Genetic Analysis Software.

http://www.jurgott.org/linkage/ListSoftware.html Original Program DiagStat.xls - statistical quality control of diagnostic tests with the binary outcomes. Available from the author upon request.

Ц  Ц  Ц

Introduction: The pathogenesis of hepatits C is defined as the disorder of hepatic function caused by an infectious process leading to hyperhomocysteinemia, glutamate excitotoxicity, taurine deficiency [1] and hepatic encephalopathy. On the other side, the therapy with pegylated interferon- leads to a severe drug-related toxicity that results in a cumulative effect. Hepatitis C is also associated with overlap syndrome that occurs in 40-65% of patients, thyroid disorders in 5.2-12.5% of patients [2], insulin resistance, fatty infiltration, fibrosis, increase in lipid peroxidation, and active oxygen radicals formation [3]. The metabolic therapy may markedly decrease negative effect of metabolic derangements and increase the effectiveness of hepatitis C therapy with peg-interferon plus ribavirin.

Materials and methods: The levels of total homocysteine (tHCy), total cysteine (tCys), total glutathione (tGSH) and free amino acids (Asp, Asn, Glu, Gln, Tau, Ser) were studied in plasma of 55 patients with hepatitis C and 14 healthy volunteers (control group) by HPLC method [1].

Results: Statistical analysis showed that hepatitis C is associated with hyperhomocysteinemia (2.5-fold increase in the level of tHCy, 15.9±4.7 µћ vs 6.2±2.4 µћ in controls), hypercysteinemia (1.5-fold increase in the level of tCys, 252.8±49.7 µћ vs 172.3±31.5 µћ in controls), glutamate excitotoxicity (2.75-fold increase in the level of Glu, 32.2±16.9 µћ vs 11.7±7.1 µћ in controls), taurine deficiency (1.4-fold decrease in its content, 29.2±8.8µћ; 40.9±13.2µћ in controls), and 1.56-, 1.75-, 1.32-, 1.4-fold increase in the levels of Gln (821.0±134.0 µћ vs 524.5±96.2 µћ in controls), Asp (2.8±0.8 µћ vs 1.6±0.6 µћ in controls), Asn (64.7±15.8 µћ vs 49.0±10.3 µћ in controls), Ser (105.7±21.1 µћ vs 75.2±21.7 µћ in controls), respectively (p0.001). The analysis by constructing polygons of the frequencies of tGSH, tCys и Gln levels in plasma showed heterogeneity of hepatitis C pathochemistry; however, the levels of tHCy, Glu и Asp remained high relative of the levels of other compounds indicating,that hyperhomocysteinemia and glutamate excitotoxicity. In patients with higher levels of tGSH (11.8±2.6 µћ vs 8.2±1.4 µћ in controls, p0.001) and Gln (1114.0±84.6 µћ vs 524.5±96.2 µћ in controls, p0.001) glutamate excitotoxicity was less obvious - levels of Glu (22.6±10.8 µћ and 22.5±10.7 µћ, respectively) and Asp (2.7±0.8 µћ and 2.8±0.7 µћ, respectively) were increased with lesser degree. There was a positive correlation between the levels of tGSH, Gln, tCys, and Ser (r=0.521, p=0.003). In contrast, in patients with low levels of tGSH (6.6±1.4 µћ) and Gln (705.8±46.6 µћ) glutamate excitotoxicity was most obvious, with levels of Glu (32.5±13.3 µћ and 31.4±13.2 µћ, respectively) and Asp (3.2±0.8 µћ and 2.7±0.8 µћ, respectively) increased to a greatest degree.

Discussion: According to the data from literature, it is possible to enhance a positive effect of pegylated interferon- plus ribavirin and to prevent metabolic disorders by using metabolic therapy which includes following steps. (4) Correction of cholesterol synthesis and fatty acid metabolism with modulators (pitavastatin 2 mg/day and eicosapentaenoic acid 1.8 mg/day) reduces fatty infiltration and HCV virus replication [4]. (2) Decrease in insulin resistance by insulin sensitizers metformin and thiazolidinediones [3]. (3) Controlled therapy with vitamins decreasing a negative effect of hyperhomocysteinemia that activates homocysteine catabolism: by trans-sulfation into cystathionine with the help of cystathionine-synthase and vitamin B6 (40-80 mg of pyridoxal phosphate 2-5 times/day for 1-2 months); by re-methylation into methionine by activated methionine synthase (vitamin ¬12 is administered intramuscularly at a dose of 100 mg every other day for 1-1,5 months) and methylenetetrahydrofolate reductase (folic acid from100-200 to 400 mcg/day by mouth for 1-2 months) [1].

(4) Non-enzymatical reducing active oxygen species by classic antioxidants, vitamins ј, —, ≈, carotenoids:

-tocopherol from 100-300 mg/day intramuscularly or by mouth for 2-3 weeks (in non-diabetic adults); vitamin AЦ 100 000-300 000 ћ≈/day by mouth for 1-2 months; vitamin C

Ц 300-500 mg by mouth 2 times/day for 1-2 months [1]. (5) Patients with vitamin D deficiency should ingest foods high in vitamin D, such as fishes and mushrooms [5]. (6) Control of blood level of selenium [1]. (7) Taurine therapy is administered by 400 mg 1-2 times/day by mouth after meals for 2 months [1]. (8) Administration of N-acetyl-cysteine by mouth to increase the level of GSH for patients with hypocysteinemia. (9) In the case of flow cholestasis, take ursodeoxycholic acid by mouth 250 mg 2-4 times/day until complete resolution [4]. (10) Control of consumption of proteins to decrease the formation of ammonia in the gut [5]. (11) Homocysteine and mercaptans (metabolites of methionine) contribute significantly to hepatic encephalopathy and, therefore, methionine is contraindicated in hyperhomocysteinemia [1].

References:

1. Pozdeev V.K., Pozdeyev N.V. 2013. Neurochemical methods of investigations in the clinic. Saint-Petersburg: Renome, 312 p.

2. Leuschner U. 2001. Overlap syndromes. Atypical manifestations of autoimmune hepatitis. Dr Fal. Pharma GmbH, 44 p.

3. Zekry A. et al. 2005. Insulin resistance and steatosis in hepatitis C virus infection. Gut Jul, 54: 903-906.

4. Enjoji M. et al. 2012. Metabolic disorders and steatosis in patients with chronic hepatitis C: metabolic strategies for antiviral treatments. Int J Hepatol, 2012: Article ID 264017, 7 p.

5. Yasutake K. et al. 2014. Dietary habits and behaviors associated with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol, 20: 1756-1767.

Ц  Ц  Ц

¬ведение: ¬ последние годы трансплантаци€ стволовых клеток (— ) пуповинной крови получает все более широкое применение в комплексных схемах лечени€ злокачественных новообразований, в частности сочетании с рентгено- и химиотерапией [1-3]. “ем не менее, должного практического опыта использовани€ —  пуповинной крови дл€ восстановлени€ гемо- и иммунопоэза у онкологических пациентов, проход€щих курсы цитостатической терапии пока недостаточно [2, 3].

ћатериалы и методы: ƒвадцать клинических наблюдений трансплантации —  пуповинной крови пациентам с солидными опухол€ми III-IV стадии на фоне лучевой и химиотерапии. ¬озраст больных от 25 до 70 лет, средний возраст Ц 52,5 лет. ћужчин - 9, женщин - 11. –егенеративна€ терапи€ проводилась на базе ћедицинского ÷ентра ѕокровский Ђѕокровского банка стволовых клетокї (—анкт-ѕетербург) и Ќ»Ћ клеточных технологий —еверо«ападного √осударственного медицинского университета имени ».». ћечникова. »спользовалась мононуклеарна€ фракци€ пуповинной крови из ќбщественного регистра доноров стволовых клеток пуповинной крови. —редний объем клеточного концентрата дл€ трансплантации составл€л 25 мл, общее количество €дросодержащих клеток 1600 х 106/л, CD34+ клеток 4,0 х 106/л, жизнеспособность €дросодержащих клеток перед трансплантацией 85%. ѕодбор образцов —  пуповинной крови осуществл€ли по группе крови и резус-фактору. ћононуклеарную фракцию пуповинной крови вводили внутривенно капельно через 2-3 суток после сеанса химиотерапии. ѕримен€ли п€тикратный курс химиотерапии и введений мононуклеарной фракции пуповинной крови.

–езультаты: ѕосле введени€ мононуклеарной фракции у пациентов через 2-3 суток наблюдалось значительное улучшение общего состо€ни€, повышение аппетита. Ќи в одном случае не наблюдались тошнота и рвота.

”меньшилась слабость. ѕациенты начинали прибавл€ть в весе.  ачество жизни по опроснику SF 36 до введени€ —  пуповинной крови составл€ло 74баллов (средний уровень), после лечени€ - 97-75 баллов (хороший уровень). ”становлена положительна€ динамика показателей периферической крови. ѕосле проведени€ п€тикратного курса химиотерапии и трансплантаций —  пуповинной крови пациентам с колоректальным раком содержание эритроцитов увеличивалось в среднем с 3,33 х 1012/л до 4,2 х 1012/л, гемоглобина с 81 г/л до 110 г/л, лейкоцитов с 2,24 х 109/л до 5,1 х 109/л. ѕри проведении комбинированной терапии пациенту с мелкоклеточной карциномой печени наблюдалось также значительное снижение содержани€ в крови јЋ“ с 106 ≈д/л до 27 ≈д/л, ј—“ с 179,0 ≈д/л до 16 ≈д/л, щелочной фосфатазы с 152,0 ≈д/л до 66 ≈д/л, альфафетопротеина с 45-68 ћ≈/мл до 3,17-9 ћ≈/мл.

«аключение: “аким образом, результаты применени€ мононуклеарной фракции аллогенной пуповинной крови свидетельствуют о целесообразности проведени€ данного вида клеточной терапии дл€ активации восстановительных процессов в органах и ткан€х онкологических больных, получающих цитостатическое противоопухолевое лечение. ≈сть все сновани€ полагать, что трансплантаци€ —  пуповинной крови может позволить увеличить химиотерапевтическую дозу противоопухолевых препаратов без развити€ выраженных побочных цитостатических эффектов.

—писок литературы:

1. Broxmeyer H.A. 2011. Public cord blood banking. In: Broxmeyer H.A., ed.

Cord blood, biology, transplantation banking and regulation. Bethesda, Maryland, AABB Press, p. 596-600.

2. M de Lima1, J McMannis1, A Gee et al. Transplantation of ex vivo

expanded cord blood cells using the copper chelator tetraethylenepentamine:

a phase I/II clinical trial // Bone Marrow Transplantation. Ц 2008. Ц P.1Ц8.

3. Tony Peled,1 Efrat Landau,1 Eugenia Prus et al. Cellular copper content modulates differentiation and self-renewal in cultures of cord blood-derived CD34+ cells // British Journal of Haematology. Ц 2002. Ц N 116. Ц P. 655Ц 661.

 оопераци€ врачей в медицинских учреждени€х как условие повышени€ качества медицинской услуги јкулина “.».

—анкт-ѕетербургское отделение ¬ЎЁ, –осси€ + 7-921-996-93-64, akulinati@yandex.ru  лючевые слова: коопераци€, специализаци€, врач, медицинский работник, медицинска€ организаци€, труд, конфликт интересов, автономи€, пациент Cooperation of physicians at medical institutions as a condition of imroving medical service quality Akulina T.I.

St. Petersburg branch of the Research University "Higher School of Economics" Tel.: + 7-921-996-93-64, akulinati@yandex.ru Key words: cooperation, specialization, doctor, medical professional, medical organization,work, conflict of interest, autonomy, patient —пециализаци€ медицинской помощи, св€занна€ с внедрением научных достижений в области медицины с одной стороны, и с невозможностью отдельным врачом-специалистом их использовать с другой стороны, порождает на практике весьма серьезные юридические вопросы, св€занные с качеством медицинской услуги. –ост медицинской специализации привел к возникновению проблем, часть которых вызвана отсутствием необходимой кооперации в сфере медицинского труда, позвол€ющей сбалансировать существующую в данной сфере специализацию.

Ќа основе кооперации врачебного труда у отдельного медицинского работника по€вл€етс€ возможность доступа ко всему массиву знаний и умений, которым обладает медицинское сообщество в целом. “акой доступ представл€ет собой инструмент достижени€ наиболее важных дл€ медицинского работника и пациента целей Ц выбора и использовани€ наиболее эффективных способов предупреждени€ и лечени€ заболеваний и повышени€ качества медицинской услуги. ¬ насто€щее же врем€ во многих случа€х (особенно при лечении пациента в больницах), отсутствие кооперации и непрерывности (преемственности) оказани€ медицинской помощи может привести к причинению существенного вреда жизни и здоровью пациента. “ака€ ситуаци€ создает существенный риск не только чрезмерных назначений пациенту и расходов, но также несоответствующей маршрутизации помощи и ее ненадлежащего качества.

¬ российском законодательстве содержитс€ значительное число норм, гарантирующих кооперацию в сфере врачебного труда (подп. 3 п. 5 ст. 19, п.

4 ст. 22, п. 3 ст. 26, п. 8 ст. 35, п. 2 ст. 70, п. 1 ст. 71 (далее Ц ќсновы), ч.ч. 1, 2 ст. 41  онституции –‘).

¬месте с тем, кроме врачебной кооперации, осуществл€емой исключительно в интересах пациента (позитивна€ коопераци€), существует и врачебна€ коопераци€, котора€ сопровождаетс€ конфликтом интересов врача и пациента (негативна€ коопераци€). ¬ цел€х предотвращени€ возникновени€ конфликта интересов в сфере медицинского труда законодатель предусмотрел в нормах подп. 1- 6 п. 1 ст. 75 ќснов гарантии, которые ограничивают свободу профессиональных действий медицинских работников и руководителей медицинских организаций, преп€тству€ возникновению подобного конфликта. ¬месте с тем представл€етс€, что врач об€зан сообщать о существующем конфликте интересов не только руководителю организации или уполномоченному органу, но и в первую очередь тому, на чью жизнь и здоровье может отрицательно повли€ть этот конфликт, то есть - пациенту. ¬ св€зи с ситуаций конфликта интересов следует отметить, что необходимость координации врача с другими лицами может вступать в конфликт с автономией медицинского работника, котора€ также относитс€ к традиционной особенности медицинского труда. јвтономи€ медицинского работника предполагает его самосто€тельность, то есть его подотчетность (по общему правилу) в данной сфере только самому себе и коллегам в медицинской профессии, а также самосто€тельное разрешение ситуации конфликта интересов посредством ее недопущени€.

¬ насто€щее врем€ медицинский работник подотчетен, и, соответственно, фактически об€зан координировать (пр€мо или косвенно) свои действи€ с пациентом, зачастую не выполн€ющим его назначени€, и иными лицами, в том числе со своим работодателем (с медицинской организацией), с органами, лицензирующими медицинскую де€тельность, с частными и публичными лицами, осуществл€ющими контроль медицинского работника (в частности, с судами и страховыми организаци€ми). Ќеобходимость подобной координации предполагает существование ситуации, в которой медицинский работник об€зан про€вл€ть так называемую Ђдвойную приверженностьї - приверженность одновременно и объективным интересам пациента в сфере охраны его здоровь€ и интересам других публичных и частных лиц [1]. Ђƒвойна€ приверженностьї фактически представл€ет собой юридически дозволенный конфликт интересов в сфере медицинского труда.

ќтказ законодател€ от надлежащего учета и обеспечени€ действи€ существенного в насто€щее врем€ дл€ медицинской профессии и пациентов принципа кооперации может во многом обесценить содержание конституционного права на охрану здоровь€ и медицинскую помощь и отрицательно повли€ть на качество медицинской услуги даже в том случае, когда каждый отдельный врач будет искренне стремитьс€ оказать помощь пациенту наилучшим образом.

Ћитература

1. Williams J. R. Medical Ethics Manual. 2nd edition. World Medical Association, 2009. P. 66 - 68.

јутоиммунные нервно-мышечные болезни: новый взгл€д на проблему (по материалам XIII ћеждународного конгресса по нервно-мышечным болезн€м, Ќицца, ‘ранци€, 5-10 июл€ 2014 г.) јлексеева “.ћ.

—еверо-«ападный государственный медицинский университет им. ».». ћечникова ул.  ирочна€, д.41, —анкт-ѕетербург 191015, –осси€ Teл.: +7 911 139 55 59, e-mail: atmspb@mail.ru  лючевые слова: аутоиммунные нервно-мышечные болезни, патогенез, иммунотерапи€ Autoimmune neuromuscular diseases: a new look at the problem (according to the materials of XIII International Congress on neuromuscular diseases, Nice, France, July 5-10, 2014) Alekseeva T.M.

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov Kirochnaja, 41, St. Petersburg 191015, Russian Federation Tel.: +7 911 139 55 59, e-mail: atmspb@mail.ru Key words: autoimmune neuromuscular disease, pathogenesis, immunotherapy ¬ июле 2014 г. во ‘ранции, в Ќицце состо€лс€ XIII ћеждународный конгресс по нервно-мышечным болезн€м (ЌћЅ), на котором были представлены современные научные достижени€ в области патофизиологии, диагностики и лечени€ ЌћЅ. ќсновные аутоиммунные ЌћЅ включают заболевани€ периферических нервов, такие как остра€ воспалительна€ полиневропати€, хроническа€ воспалительна€ демиелинизирующа€ полиневропати€, мультифокальна€ моторна€ невропати€ с блоками проведени€; заболевани€ нервномышечного синапса (миастени€ гравис, синдром Ћамберта-»тона) и воспалительные миопатии (полимиозит, некротизирующий аутоиммунный миозит, дерматомиозит и миозит с включени€ми). ¬ последние годы патогенез многих иммунозависимых заболеваний стали св€зывать с дефектами внутриклеточных информационных путей в клетках врожденного иммунитета. — этой точки зрени€ на конгрессе рассматривалось большинство нейроиммунологических заболеваний, и были представлены современные исследовани€ различных факторов и путей передачи внутриклеточного импульса. Ѕыло продемонстрировано значение этих механизмов в патогенезе аутоиммунных ЌћЅ и возможности использовани€ новых знаний в лечебных меропри€ти€х.

“ак были представлены лекарственные препараты, которые €вл€ютс€ по своей сути моноклональными антителами животного и человеческого происхождени€, которые могут изменить активность дефектных путей передачи.

Ѕыли показаны механизмы их вли€ни€ на те транскрипционные факторы, молекулы, адапторные белки и т.д., которые функционируют в клетках врожденного иммунитета. ƒл€ лечени€ этой группы заболеваний в насто€щее врем€ используют неспецифические иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты и процедуры, примен€емые изолированно или в комбинации друг с другом: глюкокортикостероиды, цитостатические препараты (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, микофенолата мофетил), плазмаферез и внутривенные иммуноглобулины (IVIg). –азумное использование иммуносупрессивных препаратов позвол€ет контролировать аутоиммунный процесс, но их длительное применение вызывает неприемлемые побочные эффекты.  роме того, они оказываютс€ не всегда эффективными.

ƒостижени€ в области биотехнологии привели к по€влению нового класса препаратов, в основном в форме моноклональных антител или гибридных белков, которые могут быть использованы в качестве мишеньспецифической иммунотерапии. ѕрогресс в изучении иммунопатологии нервно-мышечных заболеваний позволил установить наиболее важные мишени дл€ иммуномодулирующей терапии, к которым относ€тс€ в первую очередь ключевые молекулы клеточной поверхности иммунокомпетентных клеток (“ и ¬ - лимфоцитов), играющие фундаментальную роль в развитии иммунного ответа, внутриклеточные сигнальные пути, св€занных с их активацией, система комплемента и провоспалительные цитокины (IL-6, IL-17) и их рецепторы.

ѕоиск путей преодолени€ резистентности к иммуносупрессивной терапии у больных с аутоиммунными ЌћЅ остаетс€ актуальной проблемой. »спользование биологических агентов или генно-инженерных биологических препаратов €вл€етс€ одним из перспективных направлений фармакотерапии этой т€желой группы заболеваний. ѕерспективы применени€ этих препаратов обсуждаютс€ в контексте патогенеза каждого аутоиммунного заболевани€ и с учетом основных патогенетических иммунных факторов. »х эффективность и профиль безопасности будут установлены в ближайшем будущем на основании проводимых многочисленных многоцентровых контролируемых исследований.

Ћитература

1. Abstracts of the 13th International Congress on Neuromuscular Diseases (ICNMD XIII). Journal of Neuromuscular Diseases. 2014. Vol. 1, No.S.1.

370 P.

јльфа-синуклеин крови как биомаркер болезни ѕаркинсона јндоскин ѕ.ј.1,2*, ≈мель€нов ј. .1,2, Ќиколаев ћ.ј. 2, якимовский ј.‘.1, “имофеева ј.ј.1, ѕчелина —.Ќ. 1,2 ѕервый —анкт-ѕетербургский государственный медицинский университет им. акад. ».ѕ. ѕавлова —анкт-ѕетербургский институт €дерной физики им. Ѕ.ѕ.  онстантинова, –осси€ ул. Ћьва “олстого, 6-8, корп. 28, —анкт-ѕетербург 197000, –осси€ * “ел.: +7-812-347-55-46, e-mail: andoskinpavel@gmail.com  лючевые слова: болезнь ѕаркинсона, альфа-синуклеин Alpha-synuclein as a biomarker of Parkinson's disease P. A. Andoskin 1,2*, A. K. Emelyanov 1,2, M. A. Nikolaev, 2, A. F. Yakimovsky 1, A. A. Timofeeva 1, S. N. Pchelina 1,2 First PavlovТs State Medical University of St. Petersburg, Russian Federation *Lev Tolstoy str., 6-8, bld. 28, St. Petersburg 197000, Russian Federation Tel: +7-812-347-55-46, e-mail: andoskinpavel@gmail.com Petersburg Nuclear Physics Institute, Russian Federation Key words: ParkinsonТs disease, alpha-synuclein ¬ведение: Ѕолезнь ѕаркинсона (Ѕѕ) Ц распространенное нейродегенеративное заболевание. ѕредполагаетс€, что в основе патогенеза Ѕѕ лежит агрегаци€ пресинаптического белка альфа-синуклеина, агрегаты которого обнаруживаютс€ в мозге у пациентов с Ѕѕ. ÷ель Ц исследовать возможность использовани€ оценки уровн€ альфа-синуклеина крови в качестве маркера риска развити€ Ѕѕ.

ћатериал и методы: ¬ исследование были включены группа пациентов с Ѕѕ (n=18, ср. возраст 67±8.7 лет, от 56 до 82 лет), не получающих лечение препаратами Ћ-ƒќ‘ј, и соответствующа€ по возрасту и полу контрольна€ группа (n=23, от 44 до 86 лет средний возраст 65,67±11,27).

ѕлазма была получена из цельной венозной крови, собранной в вакутейнеры с Ёƒ“ј путем центрифугировани€ 20 мин, 3000 g. ¬ыделение CD45+ клеток проведено методом магнитного сортинга с использованием магнитного ручного сепаратора MACS (MiltenyiBiotec, —Ўј) и колонок miniMACS типа MS (MiltenyiBiotec, —Ўј) из незамороженной периферической крови. ƒалее осуществл€лс€ лизис клеток с использованием набора TotalProteinExtractionKit (Chemicon (Millipore), —Ўј). »спользованы образцы клеточных лизатов, выравненные по концентрации общего белка (по 6 мкг в образце). ќценка уровн€ общего и олигомерного альфа-синуклеина проводилась методом иммуноферментного анализа (»‘ј) с использованием набора Human alpha-synuclein ELISA kit (Invitrogen, —Ўј) и Human Synuclein OLIGO kit (ajRoboscreen, √ермани€) соответственно, на планшетном спектрофотометре ELx800. »сследовани€ каждого образца проводились в трех повторах. ќпределение уровн€ м–Ќ  гена SNCA проводилось методом количественной ѕ÷– в режиме реального времени с использованием смеси Sso Advanced SYBR Green supermix (—Ўј) на приборах (CFX96 Real-Time, BioRad, —Ўј). ќценка экспрессии гена SNCA и референсного гена была проведена с использованием метода 2-Ct. ¬ качестве референсного был использован конститутивно экспрессирующийс€ в клетках ген GNB2L1 (guanine nucleotide binding protein (G protein), beta polypeptide 2-like). —татистическа€ обработка результатов проводилась с использованием программы SPSS верси€ 12.0.

–езультаты: ќценка общего альфа-синуклеина (в группе пациентов с Ѕѕ медиана - 3,9 (мин. Ц 1,62; макс. Ц 51,11) нг/мл; в группе контрол€ медиана Ц 3,88 (мин. Ц 1,26, макс. Ц 23,24) нг/мл. р=0,8), а также олигомерного альфа-синуклеина (в группе пациентов с Ѕѕ медиана - 3,6; мин. Ц 0,73; макс.

Ц 40,94 пкг/мл, в группе контрол€ медиана Ц 4,5; мин. Ц 1,05; макс. Ц 129,19 пкг/мл, p=0,65) в плазме периферической крови у пациентов с Ѕѕ и в контроле статистически значимых различий не вы€вила. Ѕыло показано некоторое увеличение уровн€ общего альфа-синуклеина CD45+ клеток крови в группе пациентов с Ѕѕ по сравнению с контрольной группой (у пациентов с ЅѕЦ медиана составила: 9,59 (мин Ц 2,23; макс Ц 36,80) нг/мл, в группе соответствующего возрастного контрол€ медиана - 4,81 (мин Ц 1,21; макс Ц 28,1) нг/мл), р=0,04), в то врем€ как относительный уровень м–Ќ  гена SNCA между группами не различалс€ (у пациентов с Ѕѕ медиана Ц 0,27 (мин.-0,0006, макс.- 2,74), в контрольной группе медиана Ц 1,12 (мин.- 0,01, макс.- 7,71), p0.05).

«аключение: ѕолучены предварительные данные, свидетельствующие о возможном увеличении уровн€ общего альфа-синуклеина CD45+ клеток крови при отсутствии увеличени€ экспрессии гена SNCA у пациентов, что могло бы свидетельствовать о нарушении деградации белка в клетке при Ѕѕ.

ѕредполагаетс€, что в случае подтверждени€ полученных данных на большей выборке, уровень общего альфа-синуклеина CD45+ клеток крови можно будет рассматривать в качестве потенциального маркера развити€ заболевани€.

»сследование поддержано грантами –‘‘» є13-04-01510; є14-04–оль и изоформ глюкокортикоидного рецептора при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких и перекрестном синдроме Ѕелаш ¬.ј.*, ћиронова ∆.ј., “рофимов ¬.»., «арайский ћ.»., —азанов ј.ј., ”литина ј.—.

ѕервый —анкт-ѕетербургский государственный медицинский университет им. акад. ».ѕ. ѕавлова ул. Ћьва “олстого, 6/8, —анкт-ѕетербург 197022, –оссийска€ ‘едераци€ *“ел.: +7 921 928 22 38, e-mail: vasobelash@rambler.ru  лючевые слова: изоформы глюкокортикоидного рецептора, бронхиальна€ астма, хроническа€ обструктивна€ болезнь легких, перекрестный синдром Role of glucocorticoid receptor alpha and beta isoforms in bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease and overlap-syndrome Belash V.A.*, Mironova Zh.A., Trofimov V.I., Zaraisky M.I., Sazanov A.A., Ulitina A.S.

Pavlov First St. Petersburg State Medical University 6/8 Lev Tolstoy str., St. Petersburg 197022, Russian Federation *Tel.: +7 921 928 22 38, e-mail: vasobelash@rambler.ru Key words: glucocorticoid receptor isoforms, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, overlap-syndrome ¬ведение: »зоформы глюкокортикоидного рецептора (√–) и €вл€ютс€ функциональными антагонистами и имеют ключевое значение в развитии воспалени€, но малоизучены у пациентов с бронхиальной астмой (Ѕј), хронической обструктивной болезнью легких (’ќЅЋ) и перекрестном синдромом Ѕј+’ќЅЋ (ѕ—).

÷ель исследовани€: ќценить роль экспрессии √– и √– при Ѕј, ’ќЅЋ и ѕ—.

ћатериалы и методы: ќбследованы 89 человек в возрасте 63,4±10,7 года: 22 пациента с Ѕј, 21 Ц с ’ќЅЋ, 26 Ц с ѕ— в фазе обострени€ и 20 здоровых добровольцев (группа контрол€). ћетодом ѕ÷– в реальном времени определены уровни м–Ќ  изоформ √– по отношению к уровню м–Ќ  гена GNB2L1 (эндогенный контроль).

–езультаты: ¬ группе контрол€ уровень м–Ќ  √– был ниже, чем уровень м–Ќ  √–: [1,516 (0,660; 3,249)] и [9,190 (5,657; 11,314)], соответственно (U=3,621; p=0,001). јктивность изоформ √– (соотношение √–/√–) различалась у мужчин и женщин: [4,01 (2,01; 4,52)] и [8,57 (4,92; 28,70)], соответственно (U=9,000; p=0,009). ” пациентов с Ѕј, ’ќЅЋ и ѕ— уровни м–Ќ  √– и ([1,111 (0,407; 1,943)], [0,574 (0,149; 0,842)] [0,812 (0,574; 1,866)], соответственно) были выше уровней м–Ќ  √– ([0,421 (0,149; 1,235)], [0,189 (0,071; 0,250)] и [0,233 (0,117; 0,574)], соответственно) (Z=-2,572, p=0,010; Z=-2,329, p=0,020 и Z=-3,511, p0,001, соответственно). Ќе вы€влено различий активности изоформ √– между группами Ѕј, ’ќЅЋ и ѕ—. »сключение составила изоформа √–, экспресси€ которой у больных Ѕј была в 2 раза выше, чем у больных ’ќЅЋ: [0,421 (0,149; 1,235)] и [0,189 (0,071; 0,250)], соответственно (U=87,000; p=0,042).

”величение активности √– было св€зано с более благопри€тным течением заболеваний, тогда как ее уменьшение обратно коррелировало с дозами ингал€ционных глюкокортикостероидов (r=-0,701, p=0,011) и было ассоциировано с развитием терапевтически резистентной Ѕј (U=383,000, p=0,017), увеличением числа сопутствующих заболеваний (r=0,383, p=0,001), снижением качества жизни (r=0,326, p=0,033). ќтмечены положительные коррел€ции √– с концентраци€ми лейкоцитов (r=0,713, p=0,009) и нейтрофилов (r=0,692, p=0,013) в крови в фазе обострени€. ѕри ѕ— были вы€влены аналогичные закономерности, характерные как дл€ Ѕј и ’ќЅЋ, так и дл€ объединенной группы Ѕј+’ќЅЋ+ѕ—.

«аключение: »зоформа √– играет протективную роль в течении Ѕј, ’ќЅЋ и ѕ—. ”величение активности √– ассоциировано с эозинофильным типом воспалени€, а уменьшение Ц с нейтрофильным типом воспалени€.

¬ысокопроизводительные исследовани€ эпилептических энцефалопатий Ѕеленикин ћ.—.

Ќаучно-практический центр медицинской помощи дет€м ƒ« –Ќ»ћ” им. Ќ.».ѕирогова ”л. јвиаторов, д. 38, ћосква 119620, –осси€ “ел.: +7 925 3795766, e-mail: genetics.npcmpd@gmail.com  лючевые слова: эпилепси€, эпилептические энцефалопатии, высокопроизводительное секвенировение

Ц  Ц  Ц

¬ведение: Ѕольшое разнообразие неспецифических и перекрывающихс€ синдромальных и несиндромальных фенотипов эпилепсий усложн€ет постановку клинического диагноза и проведение генетического тестировани€. ¬ процессы эпилептогенеза вовлечено большое число генов. Ќаиболее информативным и экономически целесообразным €вл€етс€ изучение целевых наборов генов при обследовании сфокусированных групп пациентов. ¬ данном исследовании с помощью высокопроизводительного секвенировани€ мы изучали гены, ассоциированные с эпилептической энцефалопатией, согласно литературным данным. ќсобое внимание мы удел€ли пациентам первых лет жизни с эпилептической энцефалопатией, резистентной к антиэпилептическим препаратам. «адача исследовани€ заключалась в оценке структуры распределени€ найденных мутаций по генам, а также в поиске не описанных в базах данных миссенс-мутаций с целью их дальнейшего изучени€.

ћатериал и методы: ¬сего были обследованы 90 человек. ¬ыделение геномной ƒЌ  проводили с использованием протокола выделени€ на магнитных частицах на станции MagNA Pure LC 2.0, качественную и количественную оценку выделенной ƒЌ  проводили с помощью NanoDrop2000 и Promega QuntiFluor-ST, отбор белок-кодирующих областей проводили с помощью набора олигонуклеотидных зондов NimbleGen, секвенирование - с помощью секвенатора Roche 454 GS Junior. ¬се этапы пробоподготовки и секвенировани€ проводили в соответствии с протоколами производител€ оборудовани€ и реагентов.

–езультаты: »з числа анализируемых генов наибольшее число вариантов было найдено в гене SCN1A - 10 (15 чел), из них 3 - нонсенс-мутации; 9 из 10 найденных мутаций не описаны в литературе и базах данных. ¬ других генах были найдены следующие миссенс-мутации (указаны только миссенсмутации с частотой минорного аллел€ менее 0,5%): SCN1B - 1 (3 чел), SCN2A

- 2 (2 чел), SCN9A - 1, NRXN1 - 4 (8 чел), ZEB2 - 1 (2 чел), TREX - 1, CNTNAP2

- 2 (3 чел), DLGAP - 5 (6 чел), SPTAN1 - 2 (2 чел), GRIN2A - 4 (4 чел), GRIN2B

- 1, RNASEH2A - 1, RNASEH2B - 2 (3 чел), CDKL5 - 1, PCDH19 - 1, UBE3A - 1 (2 чел). ” трех пациентов в генах SCN1A и NRXN1 были найдены делеции размером более 70 нт и инверсии размером более 300 нт.

¬ыводы: јнализ небольших по размеру наборов генов может €вл€тьс€ достаточно информативным при обследовании сфокусированных групп пациентов и в большинстве случаев достаточным дл€ подтверждени€ клинического диагноза. –абота проведена при финансовой поддержке ƒепартамента здравоохранени€ ћосквы. јвтор выражает благодарность ∆илиной —.—., ћещер€ковой “.»., јнаньевой “.¬., јйваз€ну —.ќ. за участие в формировании целевых групп пациентов.

Ц  Ц  Ц

¬ведение: ѕациенты с хронической болезнью почек (’Ѕѕ) подвержены высокому риску развити€ сердечно-сосудистых заболеваний, €вл€ющихс€ преобладающей причиной смерти на терминальной стадии ’Ѕѕ [1,2]. ‘ормирование дисбаланса неорганического фосфата (Pi) €вл€етс€ характерной чертой метаболических нарушений при прогрессировании дисфункции почек (ƒѕ). ¬ экспериментальных и клинических исследовани€х последнего дес€тилети€ описана св€зь комплекса факторов, отражающих нарушени€ метаболизма Pi, с сердечно-сосудистыми рисками: кальцификацией аорты, коронарных артерий и периферических сосудов, гипертрофией левого желудочка и смертностью у пациентов с ’Ѕѕ [2]. ¬ течение последней декады представлени€ об эндокринной регул€ции обмена Pi и еЄ нарушени€х при ’Ѕѕ существенно расширились благодар€ открытию фосфотонической системы, включающей фактор роста фибробластов 23 (FGF23) и его корецептор - белок Klotho [3, 4]. ¬ основном цитируемые исследовани€ выполнены на экспериментальном и клиническом материале с выраженной ƒѕ, в то врем€ как почечные и системные изменени€ обмена Pi и его регул€ции возникают уже на ранних стади€х хронического повреждени€ почек. ÷елью данного исследовани€ была экспериментальна€ проверка гипотезы о наличии возможной св€зи между изменени€ми в системе фактор роста фибробластов 23 (FGF23) / Klotho и прогрессированием гипертрофии миокарда на ранних стади€х формировани€ дисфункции почек.

ћатериал и методы: ƒл€ моделировани€ ƒѕ выполн€ли резекцию 3/4 (3/4NE; n=9) и 5/6 (5/6NE; n=9) почечной ткани у самцов крыс линии SHR (масса тела 190-230 г), срок эксперимента Ц 2 мес€ца. ¬ качестве контрол€ (K) использовали ложнооперированных животных (n=9). ѕеред завершением эксперимента у животных измер€ли артериальное давление (јƒ). јнализировали индекс массы миокарда (»ћћ, соотношение массы органа к массе животного (мг/г) ), содержание белка Klotho в тубул€рном эпителии (иммуногистохими€), концентрации FGF23, интактного паратиреоидного гормона (iPTH) в сыворотке крови (иммуноферментный анализ), а также неорганического фосфата (Pi), креатинина в сыворотке крови и моче. (ƒѕ).

–езультаты: –еализованные модели соответствуют клиническим стади€м 1-3 хронической болезни почек. ѕо мере увеличени€ т€жести хронического повреждени€ почек относительный прирост креатинина в опытных группах по сравнению с контрольными составл€л от 30 до 60%. —одержание

Pi в сыворотке крови животных с ЌЁ(3/4NE: 2,24±0,20, p=0,01; 5/6 NE:

2,14±0,23mmol/l, p0,001) снижалось относительно K(2,64±0,36 mmol/l) группы, а почечна€ экскреци€ Pi (UPi24) статистически значимо увеличивалась (K:0,49±0,02mmol; 3/4NE: 0,98±0,13mmol, 5/6NE : 1,04±0,11 mmol, все

p0,001). ќтмечен закономерный рост јƒ в группах ЌЁ животных(3/4NE:

204±17, p=0,043; 5/6NE: 210±10, p=0,001) по сравнению с   ( 190±10 мм рт.ст.). ѕо мере нарастани€ степени повреждени€ почек и увеличени€ »ћћ ( : 4,19±0,07; NE:4,4±0,29, p=0,044; 5/5NE: 4,61±0,25mg/g, p0,001) существенные изменени€ концентраций FGF23 и i–“Ќ в сыворотке крови не вы€влены, в то врем€ как содержание белка Klotho в почке статистически значимо снижалось (K: 0,22±0,08; 3/4NE:0,21±0,03, p=0,71; 5/6NE: 0,13=0,02, p=0,007; p между и 5/6 NE 0,001). ћультивариантный анализ показа статистически значимую обратную св€зь между »ћћ и содержанием Klotho в почке, независима€ от вли€ни€ других исследуемых факторов, включа€ уровень артериального давлени€ и степень снижени€ функции почек.

«аключение: —одержание белка Klotho в тубул€рном эпителии почки ассоциировано с »ћћ, что позвол€ет предполагать участие Klotho в механизмах ремоделировани€ миокарда в услови€х артериальной гипертензии и дисфункции почек.

—писок литературы:

1. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ et al. 1998. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis, 32: 112 Ц 119.

2. London G, Alain P, Sylvain J. 2003. Arterial media calcification in endstage renal disease:

impact on all-cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant, 18: 1731Ц 1740

3. ƒобронравов ¬ј. 2011. —овременный взгл€д на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Ќефрологи€,15:11Ц20

4. ƒобронравов ¬ј, Ѕогданова Eќ. 2014. ѕатогенез нарушений обмена фосфатов при хронической болезни почек: все ли так €сно, как кажетс€? Ќефрологи€, 18: 42Ц46.

Ќеинвазивна€ диагностика колоректального рака Ѕутрович √.ћ.1,3, –оманова ё.ј.1,3, ћирлина ≈.ƒ.1,3, ’абарова ».√.2, ¬острюхина ќ.ј.1,3 * ѕ»я‘ им. Ѕ.ѕ.  онстантинова Ќ»÷ Ђ урчатовский институтї, –осси€ —ѕб√ћ” им. ».ѕ. ѕавловаї ћинздрава –оссии —ѕб ѕолитехнический университет, –осси€ * г. √атчина, ќрлова роща, Ћенинградска€ обл. 188300, –осси€ “ел. +7(905)2592963, e-mail: oavostr@bpc.spbstu.ru  лючевые слова: неинвазивна€ диагностика, колоректальный рак, плазма крови, протеомный анализ, прот€женные фрагменты, фекальна€ ƒЌ  Noninvasive diagnostics of colorectal cancer Butrovich G.M.1,3, Romanova Y.A.1,3, Mirlina E.D.1,3, Khabarova I.G.2, Vostrukhina O.A.1,3 * National Research Centre "Kurchatov Institute" FSBI УSt. Petersburg Nuclear Physics Institute B.P. KonstantinovФ, Russian Federation First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russian Federation Saint Petersburg State Polytechnical University, Russian Federation *Gatchina, Leningrad Oblast 188300, Russian Federation Tel. +7(905)2592963, e-mail oavostr@bpc.spbstu.ru Key words: noninvasive diagnostics, colorectal cancer, plasma of blood, proteomic analysis, long DNA fragments, fecal DNA ¬ведение: ќнкозаболевание излечимо только в случае его обнаружени€ в начальной стадии, поэтому на первый план выходит ранн€€ неинвазивна€ диагностика опухоли. ¬ последние годы западные и российские исследователи стали изучать возможность вы€влени€ и анализа биомаркеров онкологических заболеваний в различных секретах и выделени€х человека. ÷елью данного исследовани€ €вл€етс€ разработка алгоритма неинвазивной диагностической процедуры дл€ раннего вы€влени€ колоректального рака человека ( ––), основанного на использовании наиболее информативных биомаркеров.ѕредусматриваетс€ рассмотрение двух подходов к решению задачи: 1) масс-спектрометрический анализ белков плазмы крови, 2) молекул€рногенетический анализ фекальной ƒЌ .

ћатериалы и методы: 1) ƒл€ поиска биомаркеров  –– в плазме крови человека образцы крови отбирали в вакуумные пробирки с цитратом натри€ (3.8%) и центрифугировали при 4000g. ќчистка от мажорных белков (альбумин и иммуноглобулины) включала два последовательных хроматографических этапа с использованием следующих носителей: сефароза Cibacron blue и белок-ј-сефароза [1]. ƒалее образцы подвергали двумерному электрофоретическому разделению (2DPAG≈), на основе которого проводили сравнение белковых профилей образцов плазмы, полученной от здоровых людей и пациентов с вы€вленным  ––. 2) ћетод прот€женных фрагментов ƒЌ  основан на работах Boynton, который продемонстрировал, что фрагменты ƒЌ , выделенные из стула больных с колоректальными опухол€ми, имели большую молекул€рную массу нежели фрагменты, полученные из стула здоровых индивидуумов [2].

¬ыделение ƒЌ  из образцов стула пациентов проводили с использованием кита ЂƒЌ -сорб-¬ї (јмпли—енс) [3]. ƒл€ оценки качества выделенной геномной ƒЌ  проводили амплификацию двух коротких фрагментов длиной менее 200 н.п. в дуплексном режиме. ƒл€ анализа целостности ƒЌ  были выбраны два фрагмента длиной 800 н.п. (фрагмент гена TP53), и 2340 н.п.

(фрагмент гена MLH).

–езультаты: 1) сравнительный анализ полученных двумерных карт контрольных и опытных образцов плазмы крови вы€вил различи€ в их белковых профил€х, 2) фрагменты ƒЌ  длиной 800 н.п. и/или 2340 н.п. были обнаружены в стуле 27 из 37 пациентов с колоректальным раком, тогда как в контрольной группе такие фрагменты ƒЌ  в стуле отсутствовали.

¬ыводы: 1) разработана процедура подготовки образцов плазмы крови дл€ последующего сравнени€ их протеомных профилей после 2DPAG≈, 2) разработан метод неинвазивной ѕ÷–-диагностики колоректального рака на основе анализа целостности ƒЌ  из стула пациента, чувствительность и специфичность метода составили соответственно 73% и 100%.

—писок литературы

1. Boynton KA, Summerhayes IC, Ahlquist DA, Shuber P. 2003. DNA integrity as a potential marker for stool-based detection of colorectal cancer.

Clin Chem 49: 1058-1065.

2. Gianazza E. 1982. A general method for fractionation of plasma proteins.

Dye-ligand affinity chromatography on immobilized Cibacron Blue F3-GA.

Biochem J 201: 129-136.

3. http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/index.php?sid=1402&id=8693 ¬ли€ние предоперационной цитотоксической терапии на экспрессию ферментов репарации ƒЌ  в метастазах колоректальных аденокарцином в печени * ¬арламов ј.¬., ѕальцева ≈.ћ., —екачева ћ.»., —кипенко ќ.√.

–оссийский научный центр хирургии имени академика Ѕ.¬. ѕетровского * јбрикосовский пер, д. 2, ћосква, –осси€ “ел. +7 499-246-89-88, e-mail: andrewvarlamov@rambler.ru  лючевые слова: метастазы колоректальных аденокарцином в печени, цитотоксические препараты, препараты платины, XPD, ERCC1 Effect of preoperative cytotoxic therapy on the expression of DNA repair enzymes in colorectal adenocarcinoma liver metastases Varlamov ј.V.*, Paltseva ≈.ћ., Sekacheva M.I., Skipenko O.G.

B.V. Petrovsky Russian Surgery Research Center * Abrikosovsky lane 2, Moscow 119991, Russian Federation Tel. +7 499246-89-88, e-mail: andrewvarlamov@rambler.ru Key words: liver colorectal adenocarcinoma metastases, cytotoxic drugs, platinum drugs, XPD, ERCC1 ¬ведение: ¬ насто€щее врем€ в состав схем предоперационного лечени€ метастазов колоректальных аденокарцином в печени вход€т цитотоксические препараты, в том числе на основе платины, действие которых основано на нарушении синтеза ƒЌ  [1]. ќднако распознавание и устранение данных повреждений возможно благодар€ системе эксцизионной репарации нуклеотидов, NER (Nucleotide excision repair) [2]. ¬ еЄ состав вход€т 16 белков, в том числе ERCC1 и XPD (ERCC2), в отношении которых показана прогностически значима€ роль дл€ больных колоректальным раком, получавших терапию препаратами на основе платины [3, 4]. ѕовышенна€ экспресси€ белков XPD и ERCC1 ассоциирована с отсутствием эффективности повреждающих ƒЌ  цитотоксических препаратов-производных платины [5], а также предполагаетс€, что применение данных препаратов может вызвать повышение их содержани€ в ткан€х опухолей. ÷елью насто€щего исследовани€ €вилась оценка экспрессии данных белков в метастазах колоректальных аденокарцином в печени у пациентов, получавших предоперационную терапию цитотоксическими препаратами на основе платины.

ћатериал и методы: »сследован операционный материал метастазов колоректальных аденокарцином в печени от 51 пациента. ѕациенты разделены на 2 группы: получавшие терапию препаратами платины по схеме FOLFOX6 (21 пациент) и не получавшие какую-либо предоперационную терапию (30 пациентов, контрольна€ группа). Ёкспресси€ белков ERCC1 и XPD исследована иммуногистохимическим методом. –езультаты оценивали полуколичественным методом при помощи световой микроскопии. —татистическа€ обработка данных проводилась с помощью точного метода ‘ишера.

–езультаты: ¬ группе пациентов, получавших предоперационную терапию препаратами платины, экспресси€ XPD наблюдалась у 71% пациентов, отсутствие Ц у 29% больных. ¬ контрольной группе экспресси€ XPD наблюдалась реже (57%), различие между группами статистически не значимо, р=0,38. »зучение содержани€ белка ERCC1 вы€вило примерно одинаковое количество случаев с наличием и отсутствием экспрессии в группе леченых пациентов (48% и 52% пациентов, соответственно). ¬ контрольной группе экспресси€ ERCC1 наблюдалась у 33% пациентов и не была вы€влена у 67% (различи€ между группами статистически не значимы, р=0,39). ѕри оценке соотношени€ сильной и слабой экспрессии XPD и ERCC1 в двух группах пациентов также не получено статистически значимых отличий (p=0,72 и 0,67, соответственно).

«аключение: ѕрименение предоперационной терапии препаратами платины у пациентов с метастазами колоректальных аденокарцином в печени не вли€ет на экспрессию белков ERCC1 и XPD в опухолевых клетках. —ледовательно, путь репарации ƒЌ  NER не задействован в восстановлении структуры ƒЌ  опухолевых клеток после воздействи€ препаратов на основе платины.

—писок литературы:

1. ѕереводчикова Ќ.». (под ред.). 2011. –уководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 3-е изд. »здательский дом ѕрактическа€ медицина. —тр. 33-34.

2. Reed E. 2005. ERCC1 and clinical resistance to platinum-based therapy.

Clin Cancer Res, 11: 6100-6102.

3. Park DJ, Stoehlmacher J, Zhang W et al. 2001. A xeroderma pigmentosum group D gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based

chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. Cancer Res, 61:

8654-8658.

4. Huang M-Y, Wang J-Y, Huang M-L et al. 2013. Polymorphisms in XPD

and ERCC1 associated with colorectal cancer outcome. Int J Mol Sci, 14:

4121-4134.

5. Uchida K, Danenberg PV, Danenberg KD, Grem JL. 2008. Thymidylate synthase, dihydropyrimidine dehydrohenase, ERCC1, and thymidine phosphorylase gene expression in primary and metastatic gastrointestinal adenocarcinoma tissue in patients treated on a phase I trial of oxaliplatin and capecitabine. BMC Cancer, 8: 386-395.

Ќарушени€ сна в структуре депрессивного расстройства:

терапи€ агомелатином ¬асильев ё.Ќ.1*, Ћаврик —.ё. 2, ƒомитрак —.¬. 2 »ркутский государственный медицинский университет ћинздрава –оссии * расного ¬осстани€ ул., 1, »ркутск, –оссийска€ ‘едераци€, 664003 “ел.: +7 9149106441; e-mail: yura.v72 @mail.ru  линики »ркутского государственного медицинского университета ћинздрава –оссии  лючевые слова: инсомни€, депресси€, антидепрессанты Sleep disorders in the structure of depressive disorder: agomelatine therapy Vasiliev YU.N1 *, Lavrik S.Y. 2, Domitrak S.V. 2 Irkutsk State Medical University of Russian Ministry of Health * Red Rebellion str., 1, Irkutsk, Russian Federation, 664003 Tel.: +7 9149106441; e-mail: yura.v72 @ mail.ru Clinic of Irkutsk State Medical University, Ministry of Health of Russia Key words: insomnia, depression, antidepressants ¬ведение: »звестно, что депресси€ €вл€етс€ одним из наиболее частых синдромов при поражении центральной нервной системы, а также самосто€тельным заболеванием. јктуальность изучени€ механизмов патогенеза депрессии и способов ее коррекции неоспорима. ќдними из основных симптомов депрессии €вл€ютс€ различные нарушени€ сна.  роме того, доказано, что инсомни€ Ц это значимый фактор риска манифестации и рецидива депрессии. ќдной из важных повседневных функций организма €вл€етс€ цикл сон-бодрствование. ≈го основным регул€торным механизмом €вл€ютс€ вырабатываемые внутри тела и синхронизируемые под действием внешних стимулов циркадианные ритмы [1,4]. ќднозначный факт, что депресси€ сопровождаетс€ нарушени€ми циркадианных ритмов. јнтидепрессант нового поколени€ агомелатин соответствует требовани€м к лечению депрессии и инсомнии, т.к. €вл€етс€ агонистом мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2, а также антагонистом серотонинергических рецепторов 5-HT2C, и не обнаруживает значимого аффинитета к рецепторам и переносчикам других нейротрансмиттеров [2]. ћелатонинергические рецепторы оказывают благопри€тное вли€ние на сон, а антагонизм к 5-Ќ“2с рецепторам стимулирует медленно-волновой сон.  роме того, антагонизм к 5-Ќ“2с рецепторам определ€ет антидепрессивные свойства [3]. ѕо данным многих авторов, нарушени€ цикла сон-бодрствование у больных депрессией вы€вл€ютс€ при полисомнографии как нарушени€ непрерывности сна, уменьшение количества медленно-волнового сна и активаци€ REM сна, включа€ сокращение REM латентности [5]. ÷ель исследовани€ - оценить показатели ночного сна у пациентов с различной выраженностью депрессии в динамике терапии агомелатином.

ћатериалы и методы: Ќа базе факультетской клиники нервных болезней »ркутского √ћ” им. профессора ’.√. ’одоса были обследованы и пролечены агомелатином 87 пациентов в возрасте 23-64 лет, из них 52 женщины и 35 мужчин. јгомелатин назначалс€ в дозе 25 мг на ночь.  урс лечени€ варьировал от 3 до 12 мес. —редний возраст больных составил 43±12,3 лет.

¬сем больным проводилась оценка степени выраженности депрессии по шкале √амильтона (HDRS), анкеты балльной оценки субъективных характеристик сна; полисомнографи€ (ѕ—√) до и после лечени€ была проведена у 36 чел.

–езультаты: ѕоказано, что выраженность депрессии до лечени€: т€жела€ степень (20±0,8 баллов) отмечалась у 45,8%, средн€€ (15±0,73 балла) - у 37,5%, легка€ степень (11±1,33 балла) - у 8,2% больных. ѕосле 3 мес€цев терапии отмечалось достоверное (p0,01) уменьшение выраженности основных симптомов депрессии: 62,5% - отсутствие депрессии, 33,3% - субклиническа€ (8±0,96) и 4,2 - легка€ степень депрессии (10±1,54 балла) по шкале HDRS.

ѕри этом начальный этап терапии не сопровождалс€ свойственным другим антидепрессантам обострением тревожно-депрессивной симптоматики первые 2 недели, не отмечалось про€влений поведенческой токсичности, дневной сонливости, развити€ зависимости к препарату.

¬ыводы: јгомелатин обладает р€дом преимуществ, например, стойкое и выраженное антидепрессивное и анксиолитическое действие уже с первой недели приема препарата, а также качественное улучшение основных параметров сна, объективно подтвержденное данными ѕ—√, в частности, увеличение его длительности и глубины, укорочение латентного периода отхождени€ ко сну. “аким образом, включение антидепрессанта агомелатина в схему терапии инсомнии у депрессивных больных позвол€ет существенно улучшить их качество жизни за счет нормализации сна, уровн€ дневной активности и общего фона настроени€.

—писок литературы:

1. Turek F, Gillette M. 2004. Melatonin, sleep and circadian rhythms: rationale for the development of specific melatonin agonists. Sleep Med. 5: 526-532.

2. Bourin M, Mocaer E, Porsolt R. 2004. Antidepressant-like activity of Sagomelatine) in the forsed swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors. Rev Psychiatr Neurosci. 29: 126-133.

3. Emsley R. Efficacy and safety of agomelatine (25 mg/50 mg), a melatonine and specific serotoninergic antidepressant, in the treatment of major depressive disorder: a randomized, double blind, placebo-controlled study. Int J Neuropsychopharm. 7 (suppl 1): P02.174.

4. Ћевин я.». 2009. ‘армакотерапи€ инсомнии и отмена длительно примен€емых снотворных препаратов. ћосква, 21 с.

5. Ћаврик —.ё., ƒомитрак —.¬. 2009. Ћечебно-диагностические возможности лаборатории сна. »ркутск, с.

Ѕолезнь ‘абри. ћультидисциплинарные аспекты патологии ¬олгина —.я.

 азанский государственный медицинский университет Ѕутлерова ул., 49,  азань 420055, –еспублика “атарстан, –осси€ “ел. +79046711659, е-mail: Volgina_Svetlana@mail.ru  лючевые слова: болезнь ‘абри, дети, подростки

Ц  Ц  Ц

Ѕолезнь ‘абри (Ѕ‘) Ц редка€ X-сцепленна€ лизосомальна€ болезнь накоплени€, причиной которой €вл€етс€ врожденный дефицит -галактозидазы ј (-galA). ¬ результате формируетс€ неспособность к катаболизму гликосфинголипидов, которые накапливаютс€ в лизосомах, способству€ развитию лизосомальных и клеточных дисфункций, что, в свою очередь, вызывает каскад ишемии, воспалени€, фиброза тканей и апоптоз клеток. Ѕ‘ диагностируетс€ с частотой 1:1250 - 117000 живых новорожденных мальчиков во всем мире. ќна обусловлена мутаци€ми в гене GLA, наход€щегос€ на длинном плече ’q22, который кодирует фермент

-галактозидазу ј, тип наследовани€ Ц X-сцепленное.

 линические про€влени€. ћеждународна€ база данных по Ѕ‘ помогает в изучении клинических про€влений заболевани€ и проведени€ катамнеза. «а последние 6 лет она значительно пополнилась и содержит информацию примерно о 1200 пациентах. Ѕ‘ Ц это мультидисциплинарна€ проблема, и в постановке диагноза могут принимать участие многие специалисты.

—ледует отметить, что при данном заболевании поражаютс€ многие органы и системы. Ќаблюдаютс€ изменени€ со стороны центральной и периферической нервной системы, почек, сердца, кожи, органов дыхани€. “акже вы€вл€ютс€ желудочно-кишечные расстройства, офтальмологические нарушени€ и нарушени€ слуха, гипогидроз. ” р€да больных регистрируютс€ атипичные формы, которые по€вл€ютс€ позднее и ограничиваютс€ поражением одного или нескольких органов.

¬озможно проведение пренатальной диагностики заболевани€ путем оценки активности фермента -галактозидазы ј или методами ƒЌ -анализа в ворсинах хориона, амниотической жидкости или крови плода. ѕол плода определ€ют цитогенетическими или молекул€рно-генетическими методами.

ѕосле установлени€ диагноза Ѕ‘ биохимическими, молекул€рногенетическими методами, необходимо проведение генетического консультировани€ всех членов семьи. ƒиагноз Ѕ‘ у лиц мужского пола подтверждаетс€ биохимическим методом Ц определением активности фермента галактозидазы ј, а также обнаружением мутации в гене GLA. ƒЌ диагностика крайне необходима дл€ подтверждени€ гетерозиготного носительства.

Ћечение болезни ‘абри осуществл€етс€ с помощью проведени€ фермент-заместительной терапии, целью которой €вл€етс€ восстановление физиологического уровн€ фермента, уменьшение накоплени€ Gb3 в ткан€х и нормализаци€ функции внутренних органов. ¬ насто€щее врем€ в –оссии лицензированы два препарата дл€ лечени€ Ѕ‘: агалзидаза альфа (–еплагал) в дозе 0,2 мг/кг и агалзидаза бета (‘абразим) в дозе 1 мг/кг внутривенно каждые две недели. ”частие мультидисциплинарной команды в лечении данного заболевани€ имеет важное значение. Ёмоциональна€ поддержка и семейное консультирование должны стать неотъемлемой частью ухода за пациентами.

Ц  Ц  Ц

—ильванович ј.ѕ.2, ёров ё.Ѕ.1,2,3 ќбособленное структурное подразделение –Ќ»ћ” им. Ќ.». ѕирогова Ќаучно-исследовательский клинический институт педиатрии ћинздрава –оссии Ќаучный центр психического здоровь€, –осси€ ћосковский городской психолого-педагогический университет, –осси€ –оссийска€ ћедицинска€ јкадеми€ ѕоследипломного ќбразовани€ ул. “алдомска€, 2, ћосква 127412, –осси€.

“ел.: +74954841948, e-mail: svorsanova@mail.ru  лючевые слова: вариом, аутизм, SNP-молекул€рное кариотипирование, биоинформатика ЂVariomeї of autism: detection of candidate genes by SNP-molecular karyotyping and bioinformatic analysis Vorsanova S.G.1,2,3, Iourov I.Y.1,2,4, Zelenova M.A.1,2,3, Vasin K.S.1,2,3, Silvanovich A.P.2, Yurov Y.B.1,2,3 Pirogov Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Russian National Research Medical University Mental Health Research Center, Russian Federation Moscow State University of Psychology and Education, Russian Federation Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Russian Federation Taldomskaya str., 2, Moscow 127412, Russian Federation Tel.: +74954841948, e-mail: svorsanova@mail.ru Keywords: variome, autism, SNP-molecular karyotyping, bioinformatics ¬ведение: Ќесмотр€ на значительные успехи в области биоинформатики и геномики, анализ обобщенных данных о вариаци€х числа копий (CNV) или Ђвариомеї, направленный на обнаружение генов-кандидатов, по-прежнему представл€ет собой сложную задачу [1-3].

÷ель работы: »дентифицировать гены, участвующие в патогенезе аутизма, использу€ подход, основанный на оценке Ђвариомаї при данном нарушении психики.

ћатериалы и методы: јнализ был выполнен с применением высокоразрешающего SNP молекул€рного кариотипировани€ и биоинформатических технологий. Ѕиоинформатический анализ представл€ет собой комплексную оценку CNV при помощи моделировани€ транскрипционной, интерактомной и метаболомной активности генов-кандидатов с использованием имеющихс€ геномных, транскриптомных и протеомных баз данных [4].

Ѕыли исследованы 38 детей с аутизмом из –оссийской когорты (N = 212).

–езультаты и обсуждение: ¬ы€влены шесть хромосомных перестроек:

делеции 6p11.2 (PRISM2), 9q21.13 (GDA, ZFAND5, TMC1), 8p23.3p23.1 (46 генов), Xp22.12 (RPS6KA3, CNKSR2) и дупликации Yq11.223q11.23.  роме того, биоинформатический анализ CNV и моногенных делеций/дупликаций определил следующие гены-кандидаты аутизма: CBARA1, KRT83, RBFOX1, NDP, ATP6V1E1, CNKSR2, ATP1A2, FBXO21, ACSL3, ATP2B3, IMPA1, CNTNAP4. ¬ы€вление данных генов позвол€ет рассуждать о молекул€рных геномных сет€х, св€занных с нестабильностью генома, запрограммированной смертью клеток и аксональным наведением как о потенциальных молекул€рных геномных сет€х при аутизме. ”спешное определение генов-кандидатов с помощью обобщенного анализа вариома позвол€ет говорить о данном методе как о значимом инструменте при исследовани€х аутизма [1-4]. Ќаши данные подтверждают идею о том, что дополнительные биоинформатические технологии способны дать более полное представление о патогенезе заболевани€.

“аким образом, Ђвариомї при заболевании определ€етс€ SNPвысокоразрешающим сканированием генома и анализируетс€ с помощью оригинальной биоинформатической технологии [4]. ќпределение Ђвариомаї

индивидуумов с заболевани€ми психики €вл€етс€ актуальной проблемой в насто€щее врем€, и подлежит рассмотрению в дальнейших исследовани€х генома.

»сследование осуществлено при финансовой поддержке –оссийского научного фонда (грант є 14-35-00060).

—писок литературы:

¬орсанова —.√., ёров ё.Ѕ., —ильванович ј.ѕ., ƒемидова ».ј., 1.

ёров ».ё. 2013. —овременные представлени€ о молекул€рной генетике и геномике аутизма. ‘ундаментальные исследовани€, є 4(часть 2), —.356-367.

2. Yurov Yu. B., Vorsanova S.G., Iourov I.Yu., Demidova I.A., Beresheva A.K., Kravets V.S., Monakhov V.V., Kolotii A.D., Voinova-Ulas V.Yu., Gorbachevskaya N.L. 2007. Unexplained autism is frequently associated with low-level mosaic aneuploidy. Journal of Medical Genetics, Vol. 44, P.521 Ц 525.

3. Vorsanova S.G., Voinova V.Yu., Yurov I.Yu., Kurinnaya O.S., Demidova I.A., Yurov Yu.B. 2010. Cytogenetic, molecular-cytogenetic, and clinical-genealogical studies of the mothers of children with autism: a search for familial genetic markers for autistic disorders. Neurosciense and Behavioral Physiology, V.40, є7, P.745-756.

4. Iourov, I. Y., Vorsanova, S. G., Yurov, Y. B. 2014. In silico molecular cytogenetics: a bioinformatic approach to prioritization of candidate genes and copy number variations for basic and clinical genome research. Molecular cytogenetics, 7(1), 1-11.

—индром –етта: проблемы диагностики атипичных форм ¬орсанова —.√.1,2,3, ёров».ё.1,2,4, ¬оинова ¬.ё.1,2,3, ƒемидова ».ј.1,2,3,  уринна€ ќ.—.1,2,3*, ёров ё.Ѕ.1,2,3 ќбособленное структурное подразделение Ч Ќ» » педиатрии –Ќ»ћ” им. Ќ.». ѕирогова ћинздрава –оссии Ќаучный центр психического здоровь€, –осси€ ћосковский городской психолого-педагогический университет, –осси€ –оссийска€ ћедицинска€ јкадеми€ ѕоследипломного ќбразовани€ ул. “алдомска€, 2, ћосква 127412, –осси€ * “ел.: +74954841948, e-mail: svorsanova@mail.ru  лючевые слова: синдром –етта, молекул€рное кариотипирование Rett syndrome: problems of diagnosis of atypical forms Vorsanova S.G.1,2,3, Iourov I.Y.1,2,4, Voinova V.Y.1,2,3, Demidova I.A.1,2,3, Kurinnaya O.S.1,2,3*, Yurov Y.B.1,2,3 Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Federation Mental Health Research Center, Russian Federation Moscow State University of Psychology and Education, Russian Federation Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Russian Federation Taldomskaya str., 2, Moscow 127412, Russian Federation * Tel.: +74954841948, e-mail: svorsanova@mail.ru Keywords: Rett syndrome, molecular karyotyping ¬ведение: —индром –етта (RTT) - один из распространенный генетических синдромов аутистических расстройств у девочек. Ётиологи€ этого заболевани€ св€зана с мутаци€ми в гене M≈CP2. ќднако известно много случаев заболевани€, при которых отмечаетс€ отсутствие мутаций гена ћ≈—–2 [1].

÷ель работы: ¬ насто€щей работе исследовали микроаномалии хромосом и вариаций числа копий ƒЌ  генома у девочек с RTT без мутаций в гене ћ≈—–2 с использованием современных технологий (молекул€рного кариотипировани€) [2,3].

ћатериалы и методы: ќбследованы 35 девочек с RTT, у которых не обнаружены мутации гена MECP2, но клинические про€влени€ соответствовали критери€м различных форм RTT. ƒл€ молекул€рного кариотипировани€ была использована серийна€ сравнительна€ геномна€ гибридизаци€ на ƒЌ микрочипах, содержащих 135 тыс. олигонуклеотидных проб, позвол€ющих сканировать геном с разрешением 20 000 пн и менее. ѕатогенность обнаруженных вариаций генома оценивали с использованием оригинальной биоинформатической технологии. ƒл€ вы€влени€ субмикроскопических изменений последовательности ƒЌ  100 000 пн был разработан алгоритм обработки данных соотношени€ интенсивности гибридизационных сигналов проб донора и пациента.

–езультаты и обсуждение: ¬ 10 случа€х были обнаружены аномалии генома. ” 5 девочек с клиническими про€влени€ми болезни обнаружены микроделеции в участке Xq28, затрагивающие ген MECP2. ” девочек с микроделеци€ми в участке Xq28 наблюдаетс€ особый подтип RTT, про€вл€ющийс€ в виде клинически более легких форм этого моногенного синдрома. ¬ одном случае атипична€ форма RTT была ассоциирована с геномными аномали€ми, затрагивающими ген CDKL5 и критический участок микроделеционных синдромов ѕрадераЦ¬илли и јнгельмана (15q11.2). ѕомимо этого, представлены данные о вариаци€х генома в участках 3p13, 3q27.1 (по одному случаю) и 1q21.1-1q21.2 (2 случа€). ѕредполагаетс€, что эти участки генома могут содержать новые гены, этиологически св€занные с RTT фенотипом. ¬ 23 проанализированных случа€х патологически значимые нарушени€ и вариации генома не вы€влены. —огласно полученным данным, отсутствие мутаций в гене MECP2 у девочек с умственной отсталостью и аутизмом не €вл€етс€ исключающим критерием дл€ диагноза RTT. ¬о избежание ошибок при диагностике RTT необходима комплексна€ генетическа€ диагностика с привлечением молекул€рно-цитогенетических методов (array CGH, или молекул€рное кариотипирование).

–аботы выполнена при финансовой поддержке –оссийского научного фонда (грант є 14-35-00060).

—писок литературы:

1. Vorsanova S.G., Iourov I.Y., Yurov Y.B. 2004. Neurological, genetic and epigenetic features of Rett syndrome. Journal of Pediatric Neurology, V.2, N4, P.179-190.

2. ¬орсанова —.√., ёров ».ё., ¬оинова ¬.ё., ёров ё.Ѕ. 2014. ѕроблемы диагностики синдрома –етта у девочек без мутаций в гене MECP2:

использование мелекул€рного кариотипировани€. ћолекул€рна€ медицина, є3, —.39-41.

3. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Voinova V.Y., Kurinnaia ќ.S., Zelenova M.A., Demidova I.A., Yurov Y.B. 2013. Xq28 (MECP2) microdeletions are common in mutation- negative females with Rett syndrome and cause mild subtypes of the disease. Mol Cytogenet 6(1):53 √олопрозэнцефали€: диагностический алгоритм √авран Ќ.ј.2*, Ћедащева “.ј.1,2, ¬оронин ƒ.¬.2 —«√ћ” им. ».». ћечникова —ѕб ƒиагностический центр (медико-генетический) ул. “обольска€, 5, —анкт-ѕетербург 194044, –оссийска€ ‘едераци€ *“ел.: + 7 812 294 7002; е-mail: n.gavran@mail.ru  лючевые слова: голопрозэнцефали€, пренатальна€ диагностика, хромосомные аномалии, врожденные пороки развити€

Ц  Ц  Ц

¬ведение: √олопрозэнцефали€ (√ѕЁ) (ћ Ѕ: Q04.2) Ц врожденный порок развити€ (¬ѕ–) головного мозга, обусловленный неполным разделением эмбрионального переднего мозга в сочетании с дефектами лица. „астота среди новорождЄнных составл€ет 1:6000-1:16000, увеличива€сь до 1:250 в случа€х самопроизвольных абортов [1]. ” женщин, страдающих сахарным диабетом, риск √ѕЁ у плода повышаетс€ в 200 раз [2]. √ѕЁ - этиологически гетерогенное состо€ние. Ѕольшинство случаев - спорадические. √ѕЁ обнаруживаетс€ в составе клинических про€влений хромосомного дисбаланса (трисомии 13 и 18, делеци€х 13q, 18p, дупликации 3р и др.), а также может вызыватьс€ мутаци€ми отдельных генов.   насто€щему времени картированы до 10 локусов, ответственных за развитие √ѕЁ.

„аще обнаруживаютс€ мутации в гене SHH, ответственном за развитие аутосомно-доминантной формы √ѕЁ (OMIM:

142945). ѕродукт данного гена работает в раннем эмбриогенезе [2].

ѕренатальна€ диагностика (ѕƒ) √ѕЁ в насто€щее врем€ основана на вы€влении характерных изменений при ультразвуковом исследовании (”«») головного мозга плода в I триместре. ¬ыдел€ют 3 формы √ѕЁ: 1. јлобарна€

- передний мозг не разделен на полушари€, лобные доли отсутствуют/гипоплазированы, мозолистое тело, столбы свода, обон€тельные луковицы и зрительные тракты не развиты, желудочки представлены единой полостью. 2. —емилобарна€ - на фоне слитных лобных долей отмечаетс€ частичное разделение полушарий в теменной и затылочной област€х. 3. Ћобарна€ Ц имеетс€ межполушарна€ щель и неразделение подкорковых структур, желудочки уменьшены [3]. ¬ 25-40% случаев √ѕЁ сочетаетс€ с ¬ѕ– и в 33-55% €вл€етс€ симптомом хромосомных аномалий (’ј) [1]. Ёмпирический риск √ѕЁ составл€ет около 5-6% [1]. ÷ель исследовани€: јнализ частоты √ѕЁ в составе ћ¬ѕ– в результате ’ј, ћ¬ѕ– без нарушений кариотипа и изолированного варианта в попул€ции —анкт-ѕетербурга. –азработка диагностического алгоритма дл€ вы€влени€ √ѕЁ.

ћатериал и методы: ћетодом ”«» в ћедико-генетическом центре —анкт-ѕетербурга в 2005-2014 гг. были вы€влены 102 случа€ √ѕЁ у плодов на различных сроках беременности. ѕроанализированы 41 медикогенетическа€ карта и проведен сравнительный анализ частоты различных форм √ѕЁ в исследованных группах.

–езультаты: „астота изолированной √ѕЁ составл€ла 10% (4 из 41), √ѕЁ в составе ћ¬ѕ– в результате ’ј - 44% (18 из 41), и √ѕЁ в составе ћ¬ѕ– из 41). ¬ последней группе дол€ плодов с нормальным кариотипом составила 26% (5 из 19), а в остальных случа€х (14 из 19) кариотипирование не проводилось. “аким образом, частота √ѕЁ хромосомной этиологии несколько выше, чем частота √ѕЁ с нормальным кариотипом. Ёти результаты сопоставимы с данными литературы [1]. ”«» плода €вл€лось скрининговым методом диагностики, и при вы€влении √ѕЁ уточнение диагноза проводилось методом магнитно-резонансной томографии (ћ–“) головного мозга плода. ѕо нашим данным, в 6,8 % (3 из 41) случаев результаты ”«» не подтвердились данными ћ–“.

Ћюбые формы √ѕЁ €вл€ютс€ неблагопри€тными факторами в отношении витального прогноза. ѕри вы€влении √ѕЁ до 22 недели беременности рекомендована ее элиминаци€ по медицинским показани€м. ƒети с √ѕЁ нежизнеспособны. ѕри подозрении на моногенное наследование необходимо обследовать родителей больных детей дл€ вы€влени€ у них стертых про€влений болезни (единственный резец, отсутствие уздечки верхней губы и/или носовой перегородки).

«аключение: ƒиагностический алгоритм дл€ вы€влени€ любой формы √ѕЁ включает: 1) ”«» головного мозга плода в I триместре либо на момент обращени€ беременной, 2) уточнение диагноза методом ћ–“, 3) проведение инвазивной ѕƒ с целью поиска хромосомных аномалий, 4) медикогенетическое консультировани€ семьи по прогнозу потомства, 5) проведение пр€мой ƒЌ -диагностики дл€ определени€ мутаций в гене SHH методом секвенировани€ при подозрении на √ѕЁ (OMIM: 142945).

Ц  Ц  Ц

ѕосле триумфальной расшифровки генома человека дальнейшее развитие подходов к анализу индивидуальных биологических особенностей и факторов риска требует развити€ таких направлений, как индивидуальна€ и попул€ционна€ геномика, транскриптомика, и протеомика. —овокупность этих подходов позвол€ет перейти к генетической паспортизации и персонализированной медицине.  ритическим элементом дл€ такого исследовани€ €вл€етс€ наличие большой выборки индивидуальных проб документированного происхождени€, доступных дл€ молекул€рно-генетического и биохимического анализа высокой разрешающей способности. Ѕазу дл€ этого создают национальные биобанки. ѕодобные биобанки созданы в разных странах, таких как ¬еликобритани€, јвстри€,  анада, Ќидерланды, ‘инл€нди€, Ёстони€.

Ќеобходимость создани€ аналогичного биобанка (в перспективе, сети биобанков) в –оссии назрела давно, но на насто€щий момент существуют только различные специализированные банки (ƒЌ , –Ќ , стволовых клеток и др.), которые зачастую представлены разрозненным и однократно собранным биоматериалом, не всегда в полной мере документированным и не имеющим реальной медицинской и научной значимости, без перспектив его практического использовани€ в будущем. —оздание Ѕиобанка дл€ решени€ задач трансл€ционной медицины €вл€етс€ ключевой точкой роста. ѕри сотрудничестве —ѕб√”, —ѕб √Ѕ”« Ђ√ородска€ больница є40ї и Ќ»»ј√и– им. ƒ.ќ. ќтта и других организаций мы планируем систематизировать анкетную и медицинскую информацию о биообразцах, осуществл€ть длительное хранение и исследование образцов крови, тканей, клеток, ƒЌ , –Ќ , белков на эпидемиологическом, геномном и протеомном уровн€х.

–абота поддержана грантом –Ќ‘ є14-50-00069 и –÷ ЂЅиобанкї

—ѕб√”.

ѕолиморфизм ј9V гена SOD2 как патогенетический фактор доречевой тугоухости при интранатальной гипоксии √ринчик ќ.¬.,1 ‘едорова Ћ.ј.2, ∆уравский —.√. 3 ƒетска€ областна€ больница  алининградской области ƒонского ул., 23,  алининград, –осси€ “ел. +79216125664, e-mail: gr241280@mail.ru ƒетска€ городска€ больница є17 —в€тител€ Ќикола€ „удотворца, —анкт-ѕетербург, –осси€ ѕервый —анкт-ѕетербургский √осударственный медицинский университет им. акад. ».ѕ. ѕавлова, —анкт-ѕетербург, –осси€  лючевые слова: прелингвальна€ глухота, интранатальна€ гипокси€, SOD2, полиморфизм A9V гена SOD2

Ц  Ц  Ц

¬ведение: ћутационные изменени€ ƒЌ  могут €вл€тьс€ не только облигатным этиологическим фактором генетической тугоухости (мутаци€ 35delG гена GJB2) [1], но и лежать в основе патогенеза приобретенных ее форм с фенотипом экзогенного повреждени€, как, например, при аминогликозидном или шумовом воздействии [2, 3].

÷ель исследовани€: ¬ы€вить молекул€рные факторы генетически-детерминированной чувствительности к повреждению слуховой системы в услови€х интранатальной гипоксии плода.

ћатериал и методы: ќбследованы 77 пациентов из числа жителей —еверо-«ападного региона –‘ с глубокой —Ќ“, ассоциированной с гипоксическим повреждением ÷Ќ— в родовом периоде (показатели јпгар при рождении менее 5/6 баллов). ћетодом ѕ÷– с последующим рестрикционным анализом проведен скрининг аллельных вариантов генов NOS3(Glu298Asp), GSTM1(0/0), GSTT1(0/0), SOD2(Val(-9)Ala). –езультаты сравнивали с известными показател€ми распространенности носителей изучаемых генетических детерминант среди здоровых [4]. ѕолученные результаты обработаны методами параметрической статистики.

–езультаты: »з всех изучаемых генетических полиморфизмов от соответствующих данных в группе сравнени€ статистически значимо отличалась только частота носителей аллельного варианта гена SOD2Val(-9), привод€щего к изменению структуры лидерного пептида, нарушающего транспорт SOD2 к митохондри€м. Ќосители гомозиготного генотипа Val/Val гена SOD2 обнаруживаютс€ среди пациентов с —Ќ“ в 10 раз чаще, чем в здоровой попул€ции ћосковской области (24.7% и 2.4%, p 0.001).

¬ыводы: –аспространенный в европейской попул€ции полиморфизм ј9V гена SOD2 представл€етс€ молекул€рно-генетическим фактором повышенной чувствительности слухового анализатора к повреждению в услови€х интранатальной гипоксии, а также основанием дл€ совершенствовани€ патогенетической слухосохран€ющей терапии.

—писок литературы:

1. Apps SA, Rankin WA, Kurmis AP. Connexin 26 mutations in autosomal recessive deafness disorders: a review. Int J Audiol 2007, 46:75-81.

2. Fischel-Ghodsian N. Genetic factors in aminoglycoside toxicity. Pharmacogenomics 2005, 6: 27-36.

3. Konings A, Van Laer L, Van Camp G. Genetic studies on noise-induced hearing loss: a review. Ear Hear 2009, 30: 151-159.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
ѕохожие работы:

Ђјктуальные вопросы практики страховани€ сбережений и займов в кредитных кооперативах. “еори€ и практика защиты сбережений пайщиков јлександр Ѕондарев —айт: abondarev.com тел. 8 (905) 545-59-30 e-mail: a.bondarev-2013@yandex.ru ѕреимущества страховани€ сбережений ѕовышение привлекательности...ї

Ђ© 1998 г. ¬.Ё. Ѕќ… ќ¬ Ѕ”ћ≈–јЌ√ —ќ÷»јЋ№Ќќ√ќ —јћќ„”¬—“¬»я Ѕќ… ќ¬ ¬ладимир Ёрихович доктор философских наук, директор »нформационно-социологического центра –оссийской академии государственной службы при ѕрезиденте –оссийской ‘едерации. »сследовани...ї

ЂЁкономическа€ социологи€ © 1998 г. ¬.¬. Ѕ”ў»  —ќ÷»јЋ№Ќјя Ѕј«ј ѕќƒƒ≈–∆ » –џЌќ„Ќџ’ ѕ–≈ќЅ–ј«ќ¬јЌ»… Ѕ”ў»  ¬асилий ¬асильевич кандидат философских наук, и.о. директора »нститута социологии ЌјЌ Ѕеларуси. –ешение о переходе к рыночной экономике прин€то в 1990 г...ї

Ђ1991 г. ј.ј. –ј«”ћќ¬ ѕќћќ∆≈“ Ћ» –џЌќ  ¬ќ«–ќƒ»“№ ƒ≈–≈¬Ќё? –ј«”ћќ¬ јлександр јлександрович Ч кандидат экономических наук, заведующий отделом уровн€ жизни Ќ»» труда √оскомтруда ———–. ¬ нашем журнале публикуетс€ впервые. ќсуществление радикальной экономической реформы, основным...ї

ЂISSN 1813-7504 Ќаучный ¬≈—“Ќ»  журнал “ихоокеанского государственного экономического ќснован в 1996 г. университета ¬ыходит один раз в квартал 4 (52) 2009 _ ”чредитель Ц “ихоокеанский государственный экономический университет ћинистерства образовани€ и науки –оссийской ‘едерации √ла...ї

Ђ‘едеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образовани€ Ђћосковский государственный университет путей сообщени€ї »нститут экономики и финансов  афедра Ђ‘инансы и кредитї ¬.¬. √ о р о ш к о в ќѕ–≈ƒ≈Ћ≈Ќ»≈ ƒќ—“ј“ќ„Ќќ—“» —ќЅ—“¬≈Ќ...ї

ЂЌаучно-исследовательский финансовый институт ‘инансовый журнал 5(27) Ќаучно-практическое издание сент€брь-окт€брь ¬ыходит 6 раз в год. »здаетс€ с июл€ 2009 г. √лавный редактор ¬. —. Ќа...ї

Ђ–≈ ѕ ќ «» “ќ –» … Ѕ√ ѕ ” ѕо€снительна€ записка: ѕон€тие Ђформирование командыї в управленческой практике по€вилось в период перехода к рыночной экономике, когда успех любого предпри€ти€, организации, фирмы стал зависеть от способности конкурировать, производить высококаче...ї

Ђ124 ќ. ј. –один –ј«¬»“»≈ ќ–√јЌ»«ј÷»ќЌЌќ…  ”Ћ№“”–џ  ј  »Ќƒ» ј“ќ– »  ј“јЋ»«ј“ќ– —ќ÷»јЋ№Ќќ-Ё ќЌќћ»„≈— »’ –≈‘ќ–ћ ¬ –ќ——»» ¬ектор социально-экономического развити€ –оссии, направленный в сторону цивилизованного рынка, диктует необходимость парадигмального сдвига в осмыслении путей и механизмов эфф...ї

Ђ© 2000 г. √.≈. «Ѕќ–ќ¬— »… ќЅ–ј«ќ¬јЌ»≈: Ќј”„Ќџ≈ ѕќƒ’ќƒџ   »——Ћ≈ƒќ¬јЌ»ё «Ѕќ–ќ¬— »… √арольд ≈фимович доктор философских наук, профессор, директор »нститута социологии и экономики ”ральского государственного профессиональнопедагогического университета (г. ≈катеринбург). ќбразование от...ї

Ђ9.2. ¬»ƒџ ƒ≈Ќ≈√ » »’ —¬ќ…—“¬ј ƒеньги вместе с рыночной экономикой прошли долгий путь своего развити€. ѕрежде всего это выразилось в том, что существенно изменились виды денег. “оварные деньги Ќа первых этапах развити€ рыночной системы в экономике функционировали преимущественно товарные деньги, которые были представлены медными, серебр€ными и з...ї

Ђ‘едеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образовани€ Ђћосковский государственный университет путей сообщени€ї »нститут экономики и финансов  афедра Ђ‘инансы и кредитї ¬.¬. √орошков ¬јЋё“Ќџ≈ ќѕ≈–ј÷»» ЅјЌ ј –екомендовано редакционно-издательским советом университета в кач...ї

Ђ«нани€-ќнтологии-“еории («ќЌ“-09) »сследование американских политических блогов на основе формального анализа пон€тий ћихаил  лимушкин, ƒмитрий „етвериков √осударственный ”ниверситет Ц ¬ысша€ Ўкола Ёк...ї

Ђ11 ”ƒ  338.24:336 ЅЅ  65.261:65.050 ћ.ј. ≈горова, Ћ.√. —елютина ‘инансовый аспект теории э‘‘ективного управлени€ –ассматриваютс€ вопросы модернизации финансовой системы, сравниваетс€ управление финансами советского периода с современной системой. ќписаны основные составл€ющие, оказывающие вли€ние на эффекти...ї

Ђ‘едеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образовани€ Ђћосковский государственный университет путей сообщени€ї  афедра Ђ“ранспортный бизнесї ѕ.¬.  уренков, ќ.Ќ. ћазуркина “ранспортное право (железнодорожный тра...ї

Ђ». ќлимпиева, ќ. ѕаченков Ќ≈‘ќ–ћјЋ№Ќјя Ё ќЌќћ» ј  ј  —ќ÷»јЋ№Ќјя » »——Ћ≈ƒќ¬ј“≈Ћ№— јя ѕ–ќЅЋ≈ћј (вместо предислови€) —еминар ЂЌеформальна€ экономика в постсоветском пространстве: возможности исследовани€ и регулировани€ї был инициирован ÷ентром независимых социол...ї

Ђ73 Ёлектронное научное издание Ђћеждународный электронный журнал. ”стойчивое развитие: наука и практикаї вып. 1 (14), 2015, ст. 8 www.yrazvitie.ru ”ƒ  336, 330.55 ѕ–ќЅЋ≈ћџ ѕќ¬џЎ≈Ќ»я Ё‘‘≈ “»¬Ќќ—“» ”ѕ–ј¬Ћ≈Ќ»я ЁЌ≈–√ќ‘»ЌјЌ—ќ¬џћ» ѕќ“ќ јћ» ¬ ”—Ћќ¬»я’ ‘»ЌјЌ—ќ¬ќЁ ќЌќћ»„≈— ќ√ќ  –»«»—ј “леугалиева јсель јбатовна, магистрант кафедры уст...ї

Ђј”ƒ»“ќ–— ќ- ќЌ—јЋ“»Ќ√ќ¬јя  ќћѕјЌ»я ‘Ѕ  »Ќ—“»“”“ —“–ј“≈√»„≈— ќ√ќ јЌјЋ»«ј —колько стоит –осси€: 10 лет спуст€ –ј«ƒ≈Ћ 3 —≈Ћ№— ќ≈ ’ќ«я…—“¬ќ ћосква, 2014 г. јвторский коллектив: доктор экономических наук ».ј.Ќиколаев (руководитель), “.≈. ћарченко, ќ.—...ї

Ђ”ƒ  658.8  ќћѕј–ј“»¬Ќџ… јЌјЋ»«  ќ–ѕќ–ј“»¬Ќџ’ ћј– ≈“»Ќ√ќ¬џ’ —“–ј“≈√»… –ј«¬»“»я ѕ–≈ƒѕ–»я“»я Ќј ќ—Ќќ¬≈ »«”„≈Ќ»я ≈√ќ ј——ќ–“»ћ≈Ќ“Ќќ… ѕќЋ»“» » © 2011 ƒ. ћ. Ќазаров1, Ћ. ј. —короходова2 канд. экон. наук, доцент каф. Ё”ѕ Ќиж...ї

Ђћинистерство образовани€ и науки –оссийской ‘едерации ‘≈ƒ≈–јЋ№Ќќ≈ √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌќ≈ Ѕёƒ∆≈“Ќќ≈ ќЅ–ј«ќ¬ј“≈Ћ№Ќќ≈ ”„–≈∆ƒ≈Ќ»≈ ¬џ—Ў≈√ќ ќЅ–ј«ќ¬јЌ»я Ђ—ј–ј“ќ¬— »… Ќј÷»ќЌјЋ№Ќџ… »——Ћ≈ƒќ¬ј“≈Ћ№— »… √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌџ… ”Ќ»¬≈–—»“≈“ »ћ≈Ќ» Ќ.√. „≈–ЌџЎ≈¬— ќ√ќї Ѕалашовский институт (филиал)  афедра экономики и права √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌјя ѕќЋ»“» ј «јЌя“ќ—...ї

Ђѕолитическа€ социологи€ © 1995 г. –.¬. –џ¬ »Ќј ¬Ћ»яЌ»≈ Ќќ¬ќ… ѕ–ј¬яў≈… ЁЋ»“џ Ќј ’ќƒ » –≈«”Ћ№“ј“џ Ё ќЌќћ»„≈— »’ –≈‘ќ–ћ –џ¬ »Ќј –озалина ¬ладимировна доктор экономических наук, профессор, заведующа€ лабораторией экономической социологии »нститута социально-экономических проблем народонаселени€ –јЌ. ÷ель статьи...ї

Ђ–екомендовано ћинистерством общего и профессионального образовани€ –оссийской ‘едерации в качестве учебника дл€ студентов высших учебных заведений, обучающихс€ по экономическим специальност€м и направлени€м. Ёкономика предпри€ти€ учебник под редакцией доктора экономических наук, профессора Ќ. ј. —афронова ё–»—“Џ ћоск...ї

Ђ—овместный ѕроект –оссийской ‘едерации и ћеждународного банка реконструкции и развити€ Ђ—одействие повышению уровн€ финансовой грамотности населени€ и развитию финансового образовани€ в –оссийской ‘едерацииї ќбразовательный модуль Ѕережное потребление ћосква, 2015 ”ƒ  [364.04+366.14...ї

Ђ»з блога iMFdirect: ƒес€ть заповедей бюджетной консолидации в странах с развитой экономикой ќливье Ѕланшар и  арло  оттарелли ѕеред странами с развитой экономикой стоит трудна€ задача проведени€ в жизнь стратегий бюджетной...ї

Ђ¬≈—“Ќ»  “ќћ— ќ√ќ √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌќ√ќ ”Ќ»¬≈–—»“≈“ј 2008 ‘илософи€. —оциологи€. ѕолитологи€ є2(3) √ЋќЅјЋ№Ќџ… ћ»– ”ƒ  32 Ћ.ј.  оробейникова √ЋќЅјЋ»«ј÷»я:  ќЌ÷≈ѕ“”јЋ№Ќџ≈ »«ћ≈Ќ≈Ќ»я ƒ»— ”–—ј ѕредставлен анализ изменени€ дискурса по проблеме глобализации в направлении перехода от фрагментарного типа мышлени€, который доми...ї

Ђ»рина √ермановна ћалкина-ѕых “ерапи€ пищевого поведени€ —ери€ Ђ—правочник практического психологаї текст предоставлен правообладателем http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=174645 ћалкина-ѕых ». √. “ерапи€ пищевого по...ї

Ђ”ƒ  338.3.01 »Ќƒ» ј“ќ–Ќџ… ћ≈“ќƒ ќ÷≈Ќ » ѕ–ќ»«¬ќƒ—“¬≈ЌЌќЁ ќЌќћ»„≈— ќ√ќ ѕќ“≈Ќ÷»јЋј ѕ–≈ƒѕ–»я“»я © 2015 —. ј. √альченко1, ј.Ќ. Ћакомова2 канд. экон. наук, ст. преподаватель кафедры менеджмента и государственного и муниципального управлени€ студентка 4 курса направлени€ ћенеджмент e-mail: nastyalakomova20...ї

Ђѕќя—Ќ»“≈Ћ№Ќјя «јѕ»— ј (обоснование) к бюджету ћќ Ђ¬истинское сельское поселениеї на 2013 год Ѕюджет ћќ Ђ¬истинское сельское поселениеї подготовлен в соответствии с распор€жением √лавы администрации ћќ Ђ¬истинское сельское поселениеї є28-р от 09.07.2012 года Ђќ разработке проекта бюджета на 2013 год и средне...ї










 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - ЂЅесплатна€ электронна€ библиотека - разные матриалыї

ћатериалы этого сайта размещены дл€ ознакомлени€, все права принадлежат их авторам.
≈сли ¬ы не согласны с тем, что ¬аш материал размещЄн на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.